Je léčba nedostatku vitaminu D spojená s vyřešením svalových symptomů vyvolaných statiny

Vitamin D2 (Ergokalciferol) je schválen FDA k léčbě nedostatku vitaminu D a bude podáván podle schváleného označení. Tento lék nebyl systematicky studován za účelem testování potenciálních přínosů vitamínu D u pacientů, kteří trpí bolestí svalů způsobenou statiny. Vitamin D2 je současný standard péče o léčbu nedostatku vitaminu D. Vzhledem k tomu, že výzkumníci používají terapii vitaminem D2 k léčbě nedostatku vitaminu D, a protože naše studie je pilotní studií, nebudou data předložena FDA ke zvážení změny označených indikací léčby vitaminem D2.

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná pilotní studie, která bude provedena pouze v CSMC. Do této studie bude zařazeno 40 žen se středně těžkou až těžkou myopatickou bolestí užívající simvastatin, které budou randomizovány v poměru 1:1. Pacienti, kteří budou osloveni, zvažují alternativní statinovou medikaci jako součást své klinické péče k řešení jejich svalové bolesti.

Účastníci se budou rekrutovat z pacientů kliniky vyšetřovatelů. Studie bude projednána s pacientem během klinické návštěvy ošetřujícím lékařem. Zainteresovaným osobám bude poskytnuta kopie formuláře souhlasu, který si odnesou domů k posouzení s přáteli, rodinou a dalšími lékaři. Pacient pak může během klinické návštěvy zavolat personálu studie, aby si domluvil termín studie nebo se do studie zapsal. Zkoušející studii s pacientem prodiskutuje a požádá pacienta, aby si přečetl souhlas. Vyšetřovatel vyzve pacientku, aby položila jakékoli otázky nebo prodiskutovala jakékoli obavy, které by mohla mít.

Pokud je souhlasný zkoušející zároveň ošetřujícím lékařem pacienta, bude schvalující zkoušející požadovat, aby koordinátor studie oslovil pacienta, aby určil zájem pacienta o studii, aby se předešlo střetu zájmů. Koordinátor pacientovi výslovně sdělí, že účast pacienta ve studii je zcela dobrovolná a že lékařská péče pacienta nebude ovlivněna, pokud se rozhodne neúčastnit.

Účast na této studii bude trvat přibližně 8 týdnů. 20 účastníků bude randomizováno do léčebné skupiny a 20 do skupiny s placebem. Léčebná skupina bude dostávat terapii vitamínem D2 v dávce 50 000 IU po dobu 8 týdnů (jednou týdně), zatímco skupina s placebem bude dostávat placebo pilulku (jednou týdně), která má identickou povahu. Účastníci mají 2 studijní návštěvy v 0. a 8. týdnu a 1 telefonickou následnou návštěvu v 1. týdnu. Kromě podávání vitamínu D2 nebo placeba zmíněného výše zahrnují další studijní postupy informovaný souhlas, fyzikální vyšetření, dotazníky (krátké hodnocení bolesti a SF-12 k posouzení omezení fyzické aktivity), kontrolu lékařských záznamů, kontrolu léků a doplňků , odběr krve a telefonické sledování. Subjekty budou požádány, aby ukončily jakoukoli doplňkovou terapii vitaminem D, aby byla zachována stejná dávka u pacientů ve skupině vitaminu D2 a placeba.

Před randomizací bude léčba statiny změněna ze simvastatinu na atorvastatin a pacienti budou v 1. týdnu telefonicky sledováni kvůli snášenlivosti nové medikace statiny. Pokud pacient netoleruje určitý statin, je standardním postupem pokusit se o další statinovou medikaci. Typicky mnozí volí atorvastatin, protože nižší dávka léku může být použita k získání stejného cílového LDL/HDL a nižší dávky snižují riziko toxicity. Tato změna v medikaci by byla provedena bez ohledu na protokol výzkumu. Vzhledem k tomu, že statin bude převeden na nižší dávku, je možné, že to bude matoucí faktor, nicméně i skupina s placebem bude převedena na stejný alternativní statin, čímž se sníží rozdíly mezi těmito dvěma skupinami. Kromě toho je Atorvastatin také metabolizován enzymem CYP3A4, a protože předpokládaný mechanismus asociace mezi nedostatkem vitaminu D a myopatickou bolestí vyvolanou statiny stojí na tomto enzymu, chtěli vědci vybrat statin, který tento enzym nadále využívá. Ale z důvodů uvedených výše má Atorvastatin méně myopatických symptomů v důsledku nižších užívaných dávek.

Na závěr studie mohou ti v léčebné skupině, jejichž hladiny 25 OH D v séru dosáhly > 30 ng/ml (terapeutické), pokračovat v udržovacích dávkách ergokalciferolu (1 000 jednotek/den), pokud jsou klinicky přínosné. Těm, jejichž hladiny 25 OH D jsou < 30 ng/ml, bez ohledu na to, zda z léčebné větve získali klinický přínos či nikoli, jim bude nabídnuta opakovaná 8týdenní kúra terapie Ergokalciferolem v dávce 50 000 jednotek/týden v rámci standardní péče. Bude na pacientovi, zda terapii přijme nebo odmítne.