Il trattamento della carenza di vitamina D è associato alla risoluzione dei sintomi muscolari indotti dalle statine

La vitamina D2 (ergocalciferolo) è approvata dalla FDA per il trattamento della carenza di vitamina D e verrà somministrata secondo l'etichettatura approvata. Questo farmaco non è stato sistematicamente studiato per testare i potenziali benefici della vitamina D nei pazienti che soffrono di dolori muscolari indotti dalle statine. La vitamina D2 è l'attuale standard di cura per il trattamento della carenza di vitamina D. Poiché i ricercatori stanno utilizzando la terapia con vitamina D2 per trattare la carenza di vitamina D e poiché il nostro studio è uno studio pilota, i dati non saranno presentati alla FDA per prendere in considerazione la modifica delle indicazioni etichettate per la terapia con vitamina D2.

Questo è uno studio pilota randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo che verrà eseguito solo presso CSMC. 40 donne con dolore miopatico da moderato a grave durante il trattamento con simvastatina saranno arruolate in questo studio e saranno randomizzate con un rapporto 1:1. I pazienti che verranno contattati stanno prendendo in considerazione un farmaco statinico alternativo come parte della loro cura clinica per affrontare il loro dolore muscolare.

I partecipanti saranno reclutati dai pazienti clinici degli investigatori. Lo studio sarà discusso con un paziente durante la visita clinica dal medico curante. Alle persone interessate verrà fornita una copia del modulo di consenso da portare a casa per la revisione con amici, familiari e altri medici. Il paziente può quindi chiamare il personale dello studio per fissare un appuntamento per lo studio o iscriversi allo studio durante la visita clinica. Un ricercatore dello studio discuterà lo studio con il paziente e chiederà al paziente di leggere il consenso. L'investigatore incoraggerà il paziente a porre qualsiasi domanda o discutere eventuali dubbi che potrebbe avere.

Se lo sperimentatore consenziente è anche il medico curante del paziente, lo sperimentatore consenziente chiederà al coordinatore dello studio di rivolgersi al paziente per determinare l'interesse del paziente nello studio al fine di evitare un conflitto di interessi. Il coordinatore dirà esplicitamente al paziente che la partecipazione del paziente allo studio è completamente volontaria e che le cure mediche del paziente non saranno influenzate se decide di non partecipare.

La partecipazione a questo studio durerà circa 8 settimane. 20 partecipanti saranno randomizzati al gruppo di trattamento e 20 al gruppo placebo. Il gruppo di trattamento riceverà una terapia con vitamina D2 a 50.000 UI per 8 settimane (una volta alla settimana) mentre il gruppo placebo riceverà una pillola placebo (una volta alla settimana) di natura identica. I partecipanti hanno 2 visite di studio rispettivamente alla settimana 0 e alla settimana 8 e 1 visita telefonica di follow-up alla settimana 1. Oltre alla somministrazione di vitamina D2 o placebo di cui sopra, altre procedure dello studio includono consenso informato, esame fisico, questionari (breve valutazione del dolore e SF-12 per valutare i limiti dell'attività fisica), revisione delle cartelle cliniche, revisione dei farmaci e degli integratori , prelievo di sangue e follow-up telefonico. Ai soggetti verrà chiesto di interrompere qualsiasi terapia supplementare con vitamina D per mantenere una dose uguale all'interno dei pazienti nel gruppo Vitamina D2 e ​​placebo.

Prima della randomizzazione, il farmaco a base di statine verrà cambiato da Simvastatina ad Atorvastatina e i pazienti saranno seguiti telefonicamente alla settimana 1 per la tollerabilità del nuovo farmaco a base di statine. Quando un paziente è intollerante a una particolare statina, è lo standard di cura tentare un altro farmaco a base di statine. In genere, molti scelgono atorvastatina poiché una dose inferiore del farmaco può essere utilizzata per ottenere lo stesso target LDL/HDL e dosi inferiori riducono il rischio di tossicità. Questo cambiamento nel farmaco sarebbe preformato indipendentemente dal protocollo di ricerca. Poiché la statina passerà a una dose più bassa, è possibile che sia un fattore di confusione, tuttavia, anche il gruppo placebo passerà alla stessa statina alternativa, riducendo le differenze tra i due gruppi. Inoltre, l'atorvastatina è anche metabolizzata dall'enzima CYP3A4 e poiché il presunto meccanismo di associazione tra carenza di vitamina D e dolore miopatico indotto dalle statine fa perno su questo enzima, i ricercatori hanno voluto scegliere una statina che continua a utilizzare questo enzima. Ma, per i motivi sopra indicati, Atorvastatin ha meno sintomi miopatici a causa delle dosi più basse utilizzate.

Alla conclusione dello studio, quelli nel gruppo di trattamento i cui livelli sierici di 25 OH D hanno raggiunto > 30 ng/mL (terapeutici) possono continuare con le dosi di mantenimento di ergocalciferolo (1.000 Unità/die) se stanno ricevendo benefici clinici. Per coloro i cui livelli di 25 OH D sono < 30 ng/mL, indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto o meno benefici clinici dal braccio di trattamento, verrà loro offerto un ciclo ripetuto di 8 settimane di terapia con Ergocalciferolo a 50.000 Unità/settimana secondo lo standard di cura. Starà al paziente accettare o rifiutare la terapia.