Is behandeling van vitamine D-tekort geassocieerd met resolutie van statine-geïnduceerde spiersymptomen

Vitamine D2 (Ergocalciferol) is goedgekeurd door de FDA om vitamine D-tekort te behandelen en wordt gegeven volgens goedgekeurde etikettering. Dit medicijn is niet systematisch bestudeerd om de potentiële voordelen van vitamine D te testen bij patiënten die lijden aan door statines veroorzaakte spierpijn. Vitamine D2 is de huidige zorgstandaard voor de behandeling van vitamine D-tekort. Aangezien de onderzoekers vitamine D2-therapie gebruiken om vitamine D-tekort te behandelen, en omdat onze proef een pilootstudie is, zullen de gegevens niet worden ingediend bij de FDA ter overweging om de gelabelde indicaties voor vitamine D2-therapie te wijzigen.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde pilotstudie die alleen bij CSMC zal worden uitgevoerd. 40 vrouwen met matige tot ernstige myopathische pijn terwijl ze simvastatine gebruiken, zullen in dit onderzoek worden opgenomen en zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1. Patiënten die zullen worden benaderd, overwegen een alternatieve statinemedicatie als onderdeel van hun klinische zorg om hun spierpijn aan te pakken.

Deelnemers zullen worden geworven uit de patiënten van de onderzoekskliniek. De studie wordt besproken met een patiënt tijdens het klinisch bezoek van de behandelend arts. Geïnteresseerde personen ontvangen een kopie van het toestemmingsformulier om mee naar huis te nemen voor beoordeling met vrienden, familie en andere artsen. De patiënt kan dan het studiepersoneel bellen om een ​​studieafspraak te maken of zich inschrijven voor de studie tijdens het klinische bezoek. Een onderzoeksonderzoeker bespreekt het onderzoek met de patiënt en vraagt ​​de patiënt de toestemming door te lezen. De onderzoeker zal de patiënt aanmoedigen om vragen te stellen of eventuele zorgen te bespreken.

Als de instemmende onderzoeker ook de behandelend arts van de patiënt is, zal de instemmende onderzoeker de onderzoekscoördinator verzoeken de patiënt te benaderen om het belang van de patiënt in het onderzoek vast te stellen om belangenverstrengeling te voorkomen. De coördinator zal de patiënt expliciet vertellen dat de deelname van de patiënt aan het onderzoek volledig vrijwillig is en dat de medische zorg van de patiënt niet zal worden aangetast als zij ervoor kiest om niet deel te nemen.

Deelname aan dit onderzoek duurt ongeveer 8 weken. 20 deelnemers worden gerandomiseerd naar de behandelingsgroep en 20 naar de placebogroep. De behandelingsgroep krijgt vitamine D2-therapie met 50.000 IE gedurende 8 weken (eenmaal per week), terwijl de placebogroep een identieke placebopil krijgt (eenmaal per week). Deelnemers hebben respectievelijk 2 studiebezoeken in week 0 en week 8, en 1 telefonisch vervolgbezoek in week 1. Naast de hierboven genoemde toediening van vitamine D2 of placebo, omvatten andere onderzoeksprocedures geïnformeerde toestemming, lichamelijk onderzoek, vragenlijsten (korte pijnbeoordeling en SF-12 om beperkingen op fysieke activiteit te beoordelen), beoordeling van medische dossiers, medicatie- en supplementbeoordeling , bloedafname en telefonische opvolging. Proefpersonen zal worden gevraagd om elke aanvullende vitamine D-therapie te stoppen om een ​​gelijke dosis te behouden bij patiënten in de vitamine D2- en placebogroep.

Voorafgaand aan de randomisatie zal de statinemedicatie worden gewijzigd van simvastatine naar atorvastatine en zullen patiënten in week 1 telefonisch worden gecontroleerd op verdraagbaarheid van de nieuwe statinemedicatie. Wanneer een patiënt een bepaalde statine niet verdraagt, is het de standaardbehandeling om een ​​andere statinemedicatie te proberen. Doorgaans kiezen velen voor atorvastatine, omdat een lagere dosis van het geneesmiddel kan worden gebruikt om hetzelfde beoogde LDL/HDL-doel te verkrijgen, en lagere doses verminderen het risico op toxiciteit. Deze verandering in medicatie zou worden uitgevoerd ongeacht het onderzoeksprotocol. Aangezien de statine zal worden overgeschakeld naar een lagere dosis, is het mogelijk dat dit een verstorende factor zal zijn, maar zelfs de placebogroep zal worden overgeschakeld naar dezelfde alternatieve statine, waardoor de verschillen tussen de twee groepen kleiner worden. Bovendien wordt atorvastatine ook gemetaboliseerd door het CYP3A4-enzym, en omdat het veronderstelde associatiemechanisme tussen vitamine D-deficiëntie en statine-geïnduceerde myopathische pijn draait om dit enzym, wilden de onderzoekers een statine kiezen die dit enzym blijft gebruiken. Maar om bovengenoemde redenen heeft Atorvastatine minder myopathische symptomen vanwege de lagere gebruikte doses.

Aan het einde van de studie kunnen degenen in de behandelingsgroep wiens serum 25 OH D-spiegels > 30 ng/ml (therapeutisch) hebben bereikt, doorgaan met onderhoudsdoses op ergocalciferol (1.000 eenheden/dag) als ze klinisch voordeel hebben. Voor degenen van wie de 25 OH D-spiegels < 30 ng/ml zijn, ongeacht of ze al dan niet klinisch voordeel hadden van de behandelingsarm, wordt hen een herhaalde kuur van 8 weken met ergocalciferoltherapie aangeboden met 50.000 eenheden/week onder standaardzorg. Het is aan de patiënt om de therapie te accepteren of af te wijzen.