O tratamento da deficiência de vitamina D está associado à resolução dos sintomas musculares induzidos por estatinas

A vitamina D2 (Ergocalciferol) é aprovada pelo FDA para tratar a deficiência de vitamina D e será administrada de acordo com a rotulagem aprovada. Este medicamento não foi sistematicamente estudado para testar os potenciais benefícios da vitamina D em pacientes que sofrem de dores musculares induzidas por estatinas. A vitamina D2 é o padrão atual de tratamento para o tratamento da deficiência de vitamina D. Uma vez que os investigadores estão usando a terapia com vitamina D2 para tratar a deficiência de vitamina D, e porque nosso estudo é um estudo piloto, os dados não serão submetidos ao FDA para consideração de alteração das indicações rotuladas para a terapia com vitamina D2.

Este é um estudo piloto randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que será realizado apenas no CSMC. 40 mulheres com dor miopática moderada a grave durante o uso de sinvastatina serão incluídas neste estudo e serão randomizadas em uma proporção de 1:1. Os pacientes que serão abordados estão considerando uma medicação alternativa com estatina como parte de seus cuidados clínicos para lidar com suas dores musculares.

Os participantes serão recrutados entre os pacientes clínicos dos investigadores. O estudo será discutido com um paciente durante a visita clínica pelo médico assistente. Os indivíduos interessados ​​receberão uma cópia do formulário de consentimento para levar para casa para revisão com amigos, familiares e outros médicos. O paciente pode então ligar para a equipe do estudo para marcar uma consulta no estudo ou se inscrever no estudo durante a visita clínica. Um investigador do estudo discutirá o estudo com o paciente e pedirá que o paciente leia o consentimento. O investigador encorajará a paciente a fazer qualquer pergunta ou discutir quaisquer preocupações que ela possa ter.

Se o investigador que consentir também for o médico assistente do paciente, o investigador que consentir solicitará que o coordenador do estudo aborde o paciente para determinar o interesse do paciente no estudo, a fim de evitar um conflito de interesses. O coordenador informará explicitamente ao paciente que a participação do paciente no estudo é totalmente voluntária e que os cuidados médicos do paciente não serão afetados caso ela opte por não participar.

A participação neste estudo será de aproximadamente 8 semanas. 20 participantes serão randomizados para o grupo de tratamento e 20 para o grupo placebo. O grupo de tratamento receberá terapia com vitamina D2 a 50.000 UI por 8 semanas (uma vez por semana), enquanto o grupo placebo receberá uma pílula de placebo (uma vez por semana) de natureza idêntica. Os participantes têm 2 visitas de estudo, respectivamente, na Semana 0 e na Semana 8, e 1 visita de acompanhamento por telefone na Semana 1. Além da administração de vitamina D2 ou placebo mencionada acima, outros procedimentos do estudo incluem consentimento informado, exame físico, questionários (avaliação breve da dor e SF-12 para avaliar limitações na atividade física), revisão de prontuários médicos, medicação e revisão de suplementos , coleta de sangue e acompanhamento por telefone. Os indivíduos serão solicitados a interromper qualquer terapia suplementar de vitamina D para manter uma dose igual entre os pacientes do grupo de vitamina D2 e ​​placebo.

Antes da randomização, a medicação com estatina será alterada de Sinvastatina para Atorvastatina e os pacientes serão acompanhados por telefone na Semana 1 quanto à tolerabilidade da nova medicação com estatina. Quando um paciente é intolerante a uma determinada estatina, é o padrão de tratamento tentar outra medicação com estatina. Normalmente, muitos escolhem a atorvastatina, pois uma dose mais baixa do medicamento pode ser usada para obter o mesmo alvo de LDL/HDL, e doses mais baixas reduzem o risco de toxicidade. Essa troca de medicação seria realizada independentemente do protocolo da pesquisa. Como a estatina será trocada por uma dose mais baixa, é possível que seja um fator de confusão, no entanto, mesmo o grupo placebo será trocado pela mesma estatina alternativa, reduzindo as diferenças entre os dois grupos. Além disso, a atorvastatina também é metabolizada pela enzima CYP3A4 e, como o mecanismo presumido de associação entre a deficiência de vitamina D e a dor miopática induzida por estatina gira em torno dessa enzima, os pesquisadores queriam escolher uma estatina que continuasse a utilizar essa enzima. Mas, pelas razões acima expostas, a Atorvastatina apresenta menos sintomas miopáticos devido às doses mais baixas utilizadas.

Na conclusão do estudo, aqueles no grupo de tratamento cujos níveis séricos de 25 OH D atingiram > 30ng/mL (terapêutico) podem continuar com as doses de manutenção de ergocalciferol (1.000 Unidades/dia) se estiverem recebendo benefício clínico. Para aqueles cujos níveis de 25 OH D são < 30 ng/mL, independentemente de terem recebido benefício clínico ou não do grupo de tratamento, será oferecido um curso repetido de 8 semanas de terapia com Ergocalciferol a 50.000 Unidades/semana sob o tratamento padrão. Caberá ao paciente aceitar ou recusar a terapia.