Le traitement de la carence en vitamine D est-il associé à la résolution des symptômes musculaires induits par les statines

La vitamine D2 (ergocalciférol) est approuvée par la FDA pour traiter la carence en vitamine D et sera administrée conformément à l'étiquetage approuvé. Ce médicament n'a pas été systématiquement étudié pour tester les avantages potentiels de la vitamine D chez les patients souffrant de douleurs musculaires induites par les statines. La vitamine D2 est la norme de soins actuelle pour le traitement de la carence en vitamine D. Étant donné que les chercheurs utilisent une thérapie à la vitamine D2 pour traiter une carence en vitamine D et que notre essai est une étude pilote, les données ne seront pas soumises à la FDA pour qu'elle envisage de modifier les indications étiquetées pour la thérapie à la vitamine D2.

Il s'agit d'une étude pilote randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo qui ne sera réalisée qu'au CSMC. 40 femmes souffrant de douleurs myopathiques modérées à sévères sous simvastatine seront inscrites à cette étude et seront randomisées selon un rapport de 1:1. Les patients qui seront approchés envisagent une alternative aux statines dans le cadre de leurs soins cliniques pour traiter leurs douleurs musculaires.

Les participants seront recrutés parmi les patients de la clinique des investigateurs. L'étude sera discutée avec un patient lors de la visite clinique par le médecin traitant. Les personnes intéressées recevront une copie du formulaire de consentement à emporter chez elles pour examen avec des amis, des membres de la famille et d'autres médecins. Le patient peut ensuite appeler le personnel de l'étude pour fixer un rendez-vous d'étude ou s'inscrire à l'étude lors de la visite clinique. Un investigateur de l'étude discutera de l'étude avec le patient et lui demandera de lire le consentement. L'investigateur encouragera la patiente à poser des questions ou à discuter de toute préoccupation qu'elle pourrait avoir.

Si l'investigateur consentant est également le médecin traitant du patient, l'investigateur consentant demandera au coordinateur de l'étude d'approcher le patient pour déterminer l'intérêt du patient dans l'étude afin d'éviter un conflit d'intérêts. Le coordinateur dira explicitement au patient que sa participation à l'étude est entièrement volontaire et que les soins médicaux du patient ne seront pas affectés s'il choisit de ne pas participer.

La participation à cette étude durera environ 8 semaines. 20 participants seront randomisés dans le groupe de traitement et 20 dans le groupe placebo. Le groupe de traitement recevra une thérapie de vitamine D2 à 50 000 UI pendant 8 semaines (une fois par semaine) tandis que le groupe placebo recevra une pilule placebo (une fois par semaine) de nature identique. Les participants ont 2 visites d'étude respectivement à la semaine 0 et à la semaine 8, et 1 visite de suivi téléphonique à la semaine 1. En plus de l'administration de vitamine D2 ou de placebo mentionnée ci-dessus, d'autres procédures d'étude comprennent le consentement éclairé, un examen physique, des questionnaires (brève évaluation de la douleur et SF-12 pour évaluer les limitations de l'activité physique), l'examen des dossiers médicaux, l'examen des médicaments et des suppléments. , prise de sang et suivi téléphonique. Les sujets seront invités à arrêter toute thérapie supplémentaire de vitamine D pour maintenir une dose égale chez les patients du groupe vitamine D2 et placebo.

Avant la randomisation, le médicament à base de statine sera remplacé par la simvastatine par l'atorvastatine et les patients seront suivis par téléphone à la semaine 1 pour vérifier la tolérance du nouveau médicament à base de statine. Lorsqu'un patient est intolérant à une statine particulière, la norme de soins consiste à essayer un autre médicament à base de statine. En règle générale, beaucoup choisissent l'atorvastatine car une dose plus faible du médicament peut être utilisée pour obtenir le même LDL/HDL cible, et des doses plus faibles réduisent le risque de toxicité. Ce changement de médication serait effectué quel que soit le protocole de recherche. Étant donné que la statine sera remplacée par une dose plus faible, il est possible que ce soit un facteur de confusion, cependant, même le groupe placebo sera remplacé par la même statine alternative, réduisant les différences entre les deux groupes. De plus, l'atorvastatine est également métabolisée par l'enzyme CYP3A4, et parce que le mécanisme présumé d'association entre la carence en vitamine D et la douleur myopathique induite par les statines pivote sur cette enzyme, les chercheurs ont voulu choisir une statine qui continue à utiliser cette enzyme. Mais, pour les raisons indiquées ci-dessus, l'atorvastatine présente moins de symptômes myopathiques en raison des doses plus faibles utilisées.

À la fin de l'étude, les personnes du groupe de traitement dont les taux sériques de 25 OH D ont atteint > 30 ng/mL (thérapeutique) peuvent continuer à recevoir des doses d'entretien d'ergocalciférol (1 000 unités/jour) si elles bénéficient d'un bénéfice clinique. Pour ceux dont les niveaux de 25 OH D sont < 30 ng/mL, qu'ils aient reçu ou non un bénéfice clinique du bras de traitement, ils se verront proposer un traitement répété de 8 semaines de traitement par Ergocalciférol à 50 000 unités/semaine selon les normes de soins. Il appartiendra au patient d'accepter ou de refuser la thérapie.