Är behandling av vitamin D-brist associerad med upplösning av statininducerade muskelsymtom

Vitamin D2 (Ergocalciferol) är godkänt av FDA för att behandla D-vitaminbrist och kommer att ges enligt godkänd märkning. Detta läkemedel har inte systematiskt studerats för att testa de potentiella fördelarna med vitamin D hos patienter som lider av statininducerad muskelsmärta. Vitamin D2 är den nuvarande standarden för behandling av D-vitaminbrist. Eftersom utredarna använder vitamin D2-terapi för att behandla vitamin D-brist, och eftersom vår studie är en pilotstudie, kommer uppgifterna inte att skickas till FDA för att överväga att ändra de märkta indikationerna för vitamin D2-behandling.

Detta är en randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad pilotstudie som endast kommer att utföras vid CSMC. 40 kvinnor med måttlig till svår myopatisk smärta under behandling med Simvastatin kommer att inkluderas i denna studie och kommer att randomiseras i förhållandet 1:1. Patienter som kommer att kontaktas överväger en alternativ statinmedicin som en del av sin kliniska vård för att ta itu med sin muskelsmärta.

Deltagare kommer att rekryteras från utredarnas klinikpatienter. Studien kommer att diskuteras med en patient under kliniskt besök av den behandlande läkaren. Intresserade individer kommer att få en kopia av samtyckesformuläret att ta hem för granskning med vänner, familj och andra läkare. Patienten kan sedan ringa studiepersonalen för att boka en studietid eller anmäla sig till studien under det kliniska besöket. En studieutredare kommer att diskutera studien med patienten och be patienten läsa igenom samtycket. Utredaren kommer att uppmuntra patienten att ställa några frågor eller diskutera eventuella problem som hon kan ha.

Om den samtyckande utredaren också är patientens behandlande läkare, kommer den samtyckande utredaren att begära att studiekoordinatorn vänder sig till patienten för att fastställa patientens intresse av studien för att undvika en intressekonflikt. Koordinatorn kommer uttryckligen att berätta för patienten att patientens deltagande i studien är helt frivilligt och att patientens medicinska vård inte kommer att påverkas om hon väljer att inte delta.

Deltagandet i denna studie kommer att vara cirka 8 veckor. 20 deltagare kommer att randomiseras till behandlingsgruppen och 20 till placebogruppen. Behandlingsgruppen kommer att få vitamin D2-behandling med 50 000 IE under 8 veckor (en gång i veckan) medan placebogruppen kommer att få ett placebo-piller (en gång i veckan) som är identiskt till sin natur. Deltagarna har 2 studiebesök respektive vecka 0 och vecka 8, och 1 telefonuppföljningsbesök vecka 1. Förutom administreringen av vitamin D2 eller placebo som nämnts ovan, inkluderar andra studieprocedurer informerat samtycke, fysisk undersökning, frågeformulär (kort smärtbedömning och SF-12 för att bedöma begränsningar av fysisk aktivitet), granskning av journaler, medicinering och granskning av kosttillskott , blodtagning och telefonuppföljning. Försökspersonerna kommer att uppmanas att avbryta all kompletterande D-vitaminbehandling för att bibehålla en lika stor dos hos patienter i D2- och placebogruppen.

Inför randomisering kommer statinläkemedlet att bytas från Simvastatin till Atorvastatin och patienterna kommer att följas upp per telefon i vecka 1 för tolerabilitet av den nya statinmedicinen. När en patient är intolerant mot ett visst statin, är det standardvården att prova en annan statinmedicin. Vanligtvis väljer många atorvastatin eftersom en lägre dos av läkemedlet kan användas för att erhålla samma mål LDL/HDL, och lägre doser minskar risken för toxicitet. Denna förändring av medicinering skulle utföras oberoende av forskningsprotokollet. Eftersom statinet kommer att bytas till en lägre dos är det möjligt att det kommer att vara en störande faktor, men även placebogruppen kommer att bytas till samma alternativa statin, vilket minskar skillnaderna mellan de två grupperna. Dessutom metaboliseras Atorvastatin också av enzymet CYP3A4, och eftersom den förmodade associationsmekanismen mellan D-vitaminbrist och statininducerad myopatisk smärta kretsar kring detta enzym, ville forskarna välja en statin som fortsätter att använda detta enzym. Men av skäl som anges ovan har Atorvastatin färre myopatiska symtom på grund av lägre doser som används.

Vid slutet av studien kan de i behandlingsgruppen vars serumnivåer av 25 OH D har nått > 30ng/ml (terapeutiskt) fortsätta med underhållsdoser på ergocalciferol (1 000 enheter/dag) om de får klinisk nytta. För dem vars 25 OH D-nivåer är < 30 ng/ml, oavsett om de fått klinisk nytta eller inte från behandlingsarmen, kommer de att erbjudas en upprepad 8 veckors kur med Ergocalciferol-behandling med 50 000 enheter/vecka under standardvård. Det är upp till patienten att acceptera eller avböja behandlingen.