Ist die Behandlung von Vitamin-D-Mangel mit der Auflösung von Statin-induzierten Muskelsymptomen verbunden?

Vitamin D2 (Ergocalciferol) ist von der FDA zur Behandlung von Vitamin-D-Mangel zugelassen und wird gemäß der zugelassenen Kennzeichnung verabreicht. Dieses Medikament wurde nicht systematisch untersucht, um den potenziellen Nutzen von Vitamin D bei Patienten zu testen, die an Statin-induzierten Muskelschmerzen leiden. Vitamin D2 ist der aktuelle Behandlungsstandard zur Behandlung von Vitamin-D-Mangel. Da die Prüfärzte eine Vitamin-D2-Therapie zur Behandlung von Vitamin-D-Mangel anwenden und es sich bei unserer Studie um eine Pilotstudie handelt, werden die Daten der FDA nicht zur Prüfung einer Änderung der gekennzeichneten Indikationen für die Vitamin-D2-Therapie vorgelegt.

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Pilotstudie, die nur am CSMC durchgeführt wird. 40 Frauen mit mäßigen bis schweren myopathischen Schmerzen während der Behandlung mit Simvastatin werden in diese Studie aufgenommen und im Verhältnis 1:1 randomisiert. Patienten, die kontaktiert werden, erwägen eine alternative Statinmedikation als Teil ihrer klinischen Behandlung, um ihre Muskelschmerzen zu behandeln.

Die Teilnehmer werden aus den Klinikpatienten der Prüfärzte rekrutiert. Die Studie wird mit einem Patienten während eines klinischen Besuchs durch den behandelnden Arzt besprochen. Interessierte Personen erhalten eine Kopie der Einverständniserklärung, die sie mit nach Hause nehmen können, um sie mit Freunden, Familie und anderen Ärzten zu besprechen. Der Patient kann dann das Studienpersonal anrufen, um einen Studientermin zu vereinbaren oder sich während des klinischen Besuchs für die Studie anzumelden. Ein Studienprüfer wird die Studie mit dem Patienten besprechen und den Patienten bitten, die Einwilligung durchzulesen. Der Prüfarzt wird die Patientin ermutigen, Fragen zu stellen oder Bedenken zu besprechen, die sie haben könnte.

Wenn der zustimmende Prüfarzt auch der behandelnde Arzt des Patienten ist, wird der zustimmende Prüfarzt den Studienkoordinator auffordern, sich an den Patienten zu wenden, um das Interesse des Patienten an der Studie zu ermitteln, um einen Interessenkonflikt zu vermeiden. Der Koordinator wird die Patientin ausdrücklich darauf hinweisen, dass die Teilnahme der Patientin an der Studie völlig freiwillig ist und dass die medizinische Versorgung der Patientin nicht beeinträchtigt wird, falls sie sich gegen eine Teilnahme entscheidet.

Die Teilnahme an dieser Studie dauert ungefähr 8 Wochen. 20 Teilnehmer werden randomisiert der Behandlungsgruppe und 20 der Placebogruppe zugeteilt. Die Behandlungsgruppe erhält 8 Wochen lang eine Vitamin-D2-Therapie mit 50.000 IE (einmal pro Woche), während die Placebo-Gruppe (einmal pro Woche) eine identische Placebo-Pille erhält. Die Teilnehmer haben jeweils 2 Studienbesuche in Woche 0 und Woche 8 und 1 telefonischen Folgebesuch in Woche 1. Neben der oben erwähnten Verabreichung von Vitamin D2 oder Placebo umfassen andere Studienverfahren eine Einverständniserklärung, eine körperliche Untersuchung, Fragebögen (kurze Schmerzbeurteilung und SF-12 zur Beurteilung von Einschränkungen der körperlichen Aktivität), die Überprüfung von Krankenakten, die Überprüfung von Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln , Blutentnahme und telefonische Nachsorge. Die Probanden werden gebeten, jede zusätzliche Vitamin-D-Therapie zu beenden, um eine gleiche Dosis bei Patienten in der Vitamin-D2- und Placebo-Gruppe aufrechtzuerhalten.

Vor der Randomisierung wird die Statin-Medikation von Simvastatin auf Atorvastatin umgestellt und die Patienten werden in Woche 1 telefonisch auf die Verträglichkeit der neuen Statin-Medikamente nachuntersucht. Wenn ein Patient ein bestimmtes Statin nicht verträgt, ist es der Behandlungsstandard, ein anderes Statin zu versuchen. Typischerweise entscheiden sich viele für Atorvastatin, da eine niedrigere Dosis des Medikaments verwendet werden kann, um das gleiche LDL/HDL-Ziel zu erreichen, und niedrigere Dosen das Toxizitätsrisiko verringern. Diese Medikationsänderung würde unabhängig vom Forschungsprotokoll durchgeführt werden. Da das Statin auf eine niedrigere Dosis umgestellt wird, ist es möglich, dass dies ein Störfaktor ist, aber selbst die Placebogruppe wird auf dasselbe alternative Statin umgestellt, wodurch die Unterschiede zwischen den beiden Gruppen verringert werden. Darüber hinaus wird Atorvastatin auch durch das CYP3A4-Enzym metabolisiert, und da der vermutete Mechanismus der Assoziation zwischen Vitamin-D-Mangel und statininduziertem myopathischem Schmerz auf diesem Enzym beruht, wollten die Forscher ein Statin auswählen, das dieses Enzym weiterhin nutzt. Aber aus den oben genannten Gründen hat Atorvastatin weniger myopathische Symptome, da niedrigere Dosen verwendet werden.

Am Ende der Studie können diejenigen in der Behandlungsgruppe, deren Serum-25-OHD-Spiegel > 30 ng/ml (therapeutisch) erreicht haben, mit der Erhaltungsdosis von Ergocalciferol (1.000 Einheiten/Tag) fortfahren, wenn sie einen klinischen Nutzen erzielen. Patienten, deren 25-OHD-Spiegel < 30 ng/ml sind, wird unabhängig davon, ob sie einen klinischen Nutzen aus dem Behandlungsarm erhalten haben oder nicht, eine wiederholte 8-wöchige Ergocalciferol-Therapie mit 50.000 Einheiten/Woche unter Standardbehandlung angeboten. Es ist Sache des Patienten, die Therapie anzunehmen oder abzulehnen.