Er behandling af D-vitaminmangel forbundet med opløsning af statin-inducerede muskelsymptomer

Vitamin D2 (Ergocalciferol) er godkendt af FDA til behandling af D-vitaminmangel og vil blive givet i henhold til godkendt mærkning. Dette lægemiddel er ikke blevet systematisk undersøgt for at teste de potentielle fordele ved D-vitamin hos patienter, der lider af statin-inducerede muskelsmerter. Vitamin D2 er den nuværende standard for behandling til behandling af D-vitaminmangel. Da efterforskerne bruger D2-vitaminbehandling til at behandle D-vitaminmangel, og fordi vores forsøg er et pilotstudie, vil dataene ikke blive sendt til FDA for at overveje at ændre de mærkede indikationer for D2-vitaminbehandling.

Dette er et randomiseret, dobbeltblindet og placebokontrolleret pilotstudie, som kun vil blive udført på CSMC. 40 kvinder med moderate til svære myopatiske smerter under behandling med Simvastatin vil blive optaget i denne undersøgelse og vil blive randomiseret i forholdet 1:1. Patienter, der vil blive kontaktet, overvejer en alternativ statinmedicin som en del af deres kliniske behandling for at afhjælpe deres muskelsmerter.

Deltagerne vil blive rekrutteret fra efterforskernes klinikpatienter. Undersøgelsen vil blive drøftet med en patient under klinisk besøg af den behandlende læge. Interesserede personer vil blive forsynet med en kopi af samtykkeerklæringen til at tage med hjem til gennemgang hos venner, familie og andre læger. Patienten kan derefter ringe til undersøgelsespersonalet for at aftale en undersøgelsesaftale eller tilmelde sig undersøgelsen under det kliniske besøg. En undersøgelsesinigator vil diskutere undersøgelsen med patienten og bede patienten om at læse samtykket igennem. Investigatoren vil opfordre patienten til at stille spørgsmål eller diskutere eventuelle bekymringer, hun måtte have.

Hvis den samtykkende investigator også er patientens behandlende læge, vil den samtykkende investigator anmode om, at undersøgelseskoordinatoren henvender sig til patienten for at fastslå patientens interesse i undersøgelsen for at undgå en interessekonflikt. Koordinatoren vil udtrykkeligt fortælle patienten, at patientens deltagelse i undersøgelsen er helt frivillig, og at patientens lægebehandling ikke vil blive påvirket, hvis hun vælger ikke at deltage.

Deltagelse i denne undersøgelse vil vare cirka 8 uger. 20 deltagere vil blive randomiseret til behandlingsgruppen og 20 til placebogruppen. Behandlingsgruppen vil modtage D2-vitaminbehandling med 50.000 IE i 8 uger (en gang om ugen), mens placebogruppen vil modtage en placebo-pille (en gang om ugen), der er identisk af natur. Deltagerne har 2 studiebesøg i henholdsvis uge 0 og uge 8, og 1 telefonopfølgningsbesøg i uge 1. Ud over administrationen af ​​vitamin D2 eller placebo nævnt ovenfor omfatter andre undersøgelsesprocedurer informeret samtykke, fysisk undersøgelse, spørgeskemaer (kort smertevurdering og SF-12 for at vurdere begrænsninger af fysisk aktivitet), gennemgang af lægejournaler, medicin og kosttilskudsgennemgang. , blodprøvetagning og telefonopfølgning. Forsøgspersoner vil blive bedt om at stoppe enhver supplerende D-vitaminbehandling for at opretholde en lige stor dosis hos patienter i D2-vitamin- og placebogruppen.

Forud for randomisering vil statinmedicin blive ændret fra Simvastatin til Atorvastatin og patienter vil blive fulgt telefonisk i uge 1 for tolerabilitet af den nye statin medicin. Når en patient er intolerant over for et bestemt statin, er det standarden for pleje at forsøge en anden statinmedicin. Typisk vælger mange atorvastatin, da en lavere dosis af lægemidlet kan bruges til at opnå det samme mål LDL/HDL, og lavere doser reducerer risikoen for toksicitet. Denne ændring i medicin vil blive udført uanset forskningsprotokollen. Da statinet vil blive skiftet til en lavere dosis, er det muligt, at det vil være en forstyrrende faktor, men selv placebogruppen vil blive skiftet til den samme alternative statin, hvilket reducerer forskellene mellem de to grupper. Derudover metaboliseres Atorvastatin også af CYP3A4-enzymet, og fordi den formodede sammenhængsmekanisme mellem D-vitaminmangel og statin-induceret myopatisk smerte drejer sig om dette enzym, ønskede forskerne at vælge et statin, der fortsætter med at bruge dette enzym. Men af ​​årsager nævnt ovenfor har Atorvastatin færre myopatiske symptomer på grund af lavere anvendte doser.

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen kan de i behandlingsgruppen, hvis serum 25 OH D-niveauer er nået > 30ng/ml (terapeutisk), fortsætte med vedligeholdelsesdoser på ergocalciferol (1.000 enheder/dag), hvis de får kliniske fordele. For dem, hvis 25 OH D-niveauer er < 30 ng/ml, uanset om de modtog klinisk fordel eller ej fra behandlingsarmen, vil de blive tilbudt et gentaget 8-ugers forløb med Ergocalciferol-behandling med 50.000 enheder/uge under standardbehandling. Det vil være op til patienten at acceptere eller afslå behandlingen.