¿Está el tratamiento de la deficiencia de vitamina D asociado con la resolución de los síntomas musculares inducidos por las estatinas?

La vitamina D2 (ergocalciferol) está aprobada por la FDA para tratar la deficiencia de vitamina D y se administrará de acuerdo con la etiqueta aprobada. Este fármaco no se ha estudiado sistemáticamente para probar los beneficios potenciales de la vitamina D en pacientes que sufren de dolor muscular inducido por estatinas. La vitamina D2 es el tratamiento estándar actual para tratar la deficiencia de vitamina D. Dado que los investigadores están usando la terapia con vitamina D2 para tratar la deficiencia de vitamina D, y debido a que nuestro ensayo es un estudio piloto, los datos no se enviarán a la FDA para que considere cambiar las indicaciones de la etiqueta para la terapia con vitamina D2.

Este es un estudio piloto aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que solo se realizará en el CSMC. En este estudio se inscribirán 40 mujeres con dolor miopático de moderado a intenso mientras reciben simvastatina y se aleatorizarán en una proporción de 1:1. Los pacientes que serán contactados están considerando una estatina alternativa como parte de su atención clínica para tratar su dolor muscular.

Los participantes serán reclutados de los pacientes de la clínica de los investigadores. El estudio será discutido con un paciente durante la visita clínica por el médico tratante. A las personas interesadas se les proporcionará una copia del formulario de consentimiento para que se lo lleven a casa y lo revisen con amigos, familiares y otros médicos. Luego, el paciente puede llamar al personal del estudio para programar una cita para el estudio o inscribirse en el estudio durante la visita clínica. Un investigador del estudio discutirá el estudio con el paciente y le pedirá que lea el consentimiento. El investigador alentará a la paciente a hacer cualquier pregunta o discutir cualquier inquietud que pueda tener.

Si el investigador que da su consentimiento también es el médico tratante del paciente, el investigador que da su consentimiento solicitará que el coordinador del estudio se acerque al paciente para determinar el interés del paciente en el estudio a fin de evitar un conflicto de intereses. El coordinador le dirá explícitamente a la paciente que su participación en el estudio es completamente voluntaria y que la atención médica de la paciente no se verá afectada si decide no participar.

La participación en este estudio será de aproximadamente 8 semanas. 20 participantes serán asignados al azar al grupo de tratamiento y 20 al grupo de placebo. El grupo de tratamiento recibirá una terapia de vitamina D2 de 50 000 UI durante 8 semanas (una vez por semana), mientras que el grupo de placebo recibirá una píldora de placebo (una vez por semana) de naturaleza idéntica. Los participantes tienen 2 visitas de estudio respectivamente en la Semana 0 y la Semana 8, y 1 visita telefónica de seguimiento en la Semana 1. Además de la administración de vitamina D2 o placebo mencionada anteriormente, otros procedimientos del estudio incluyen consentimiento informado, examen físico, cuestionarios (evaluación breve del dolor y SF-12 para evaluar las limitaciones en la actividad física), revisión de registros médicos, revisión de medicamentos y suplementos. , extracción de sangre y seguimiento telefónico. Se les pedirá a los sujetos que suspendan cualquier terapia suplementaria con vitamina D para mantener una dosis igual en los pacientes del grupo de vitamina D2 y placebo.

Antes de la aleatorización, la medicación con estatinas se cambiará de simvastatina a atorvastatina y se realizará un seguimiento telefónico de los pacientes en la semana 1 para determinar la tolerabilidad de la nueva medicación con estatinas. Cuando un paciente es intolerante a una estatina en particular, el estándar de atención es intentar otro medicamento con estatina. Por lo general, muchos eligen atorvastatina ya que se puede usar una dosis más baja del fármaco para obtener el mismo objetivo de LDL/HDL, y las dosis más bajas reducen el riesgo de toxicidad. Este cambio de medicación se realizaría independientemente del protocolo de investigación. Dado que la estatina se cambiará a una dosis más baja, es posible que sea un factor de confusión; sin embargo, incluso el grupo de placebo se cambiará a la misma estatina alternativa, lo que reducirá las diferencias entre los dos grupos. Además, la atorvastatina también es metabolizada por la enzima CYP3A4, y debido a que el presunto mecanismo de asociación entre la deficiencia de vitamina D y el dolor miopático inducido por las estatinas gira en torno a esta enzima, los investigadores querían elegir una estatina que siguiera utilizando esta enzima. Pero, por las razones mencionadas anteriormente, la atorvastatina tiene menos síntomas miopáticos debido a que se usan dosis más bajas.

Al finalizar el estudio, aquellos en el grupo de tratamiento cuyos niveles séricos de 25 OH D hayan alcanzado > 30 ng/mL (terapéutico) pueden continuar con dosis de mantenimiento de ergocalciferol (1,000 Unidades/día) si están recibiendo un beneficio clínico. Para aquellos cuyos niveles de 25 OH D son < 30 ng/mL, independientemente de si recibieron un beneficio clínico o no del grupo de tratamiento, se les ofrecerá un curso repetido de 8 semanas de terapia con Ergocalciferol a 50,000 Unidades/semana bajo el estándar de atención. Corresponderá al paciente aceptar o rechazar la terapia.