Связано ли лечение дефицита витамина D с разрешением вызванных статинами мышечных симптомов

Витамин D2 (эргокальциферол) одобрен FDA для лечения дефицита витамина D и будет вводиться в соответствии с утвержденной маркировкой. Этот препарат не подвергался систематическим исследованиям для проверки потенциальных преимуществ витамина D у пациентов, страдающих мышечной болью, вызванной статинами. Витамин D2 является текущим стандартом лечения дефицита витамина D. Поскольку исследователи используют терапию витамином D2 для лечения дефицита витамина D, а наше исследование является пилотным, данные не будут представлены в FDA для рассмотрения вопроса об изменении заявленных показаний к терапии витамином D2.

Это рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое пилотное исследование, которое будет проводиться только в CSMC. 40 женщин с миопатической болью от умеренной до сильной на фоне приема симвастатина будут включены в это исследование и будут рандомизированы в соотношении 1:1. Пациенты, к которым будут обращаться, рассматривают альтернативные статины в рамках своей клинической помощи для лечения мышечной боли.

Участники будут набраны из пациентов клиники исследователей. Исследование будет обсуждаться с пациентом во время клинического визита лечащего врача. Заинтересованным лицам будет предоставлена ​​копия формы согласия, которую можно взять домой для ознакомления с друзьями, семьей и другими врачами. Затем пациент может позвонить исследовательскому персоналу, чтобы назначить встречу для исследования, или зарегистрироваться в исследовании во время клинического визита. Исследователь обсудит исследование с пациентом и попросит пациента прочитать согласие. Исследователь будет побуждать пациентку задавать любые вопросы или обсуждать любые опасения, которые у нее могут возникнуть.

Если исследователь, давший согласие, также является лечащим врачом пациента, исследователь, давший согласие, потребует, чтобы координатор исследования обратился к пациенту, чтобы определить заинтересованность пациента в исследовании, чтобы избежать конфликта интересов. Координатор прямо сообщает пациентке, что участие пациентки в исследовании является полностью добровольным и что медицинское обслуживание пациентки не пострадает, если она решит не участвовать.

Участие в этом исследовании будет примерно 8 недель. 20 участников будут рандомизированы в группу лечения и 20 в группу плацебо. Группа лечения будет получать терапию витамином D2 в дозе 50 000 МЕ в течение 8 недель (один раз в неделю), в то время как группа плацебо будет получать идентичную по своей природе таблетку плацебо (один раз в неделю). У участников есть 2 ознакомительных визита соответственно на неделе 0 и неделе 8 и 1 визит для последующего наблюдения по телефону на неделе 1. Помимо введения витамина D2 или плацебо, упомянутых выше, другие процедуры исследования включают информированное согласие, медицинский осмотр, анкеты (краткая оценка боли и SF-12 для оценки ограничений физической активности), просмотр медицинских записей, обзор лекарств и пищевых добавок. , взятие крови и контроль по телефону. Субъектов попросят прекратить любую дополнительную терапию витамином D, чтобы поддерживать равную дозу у пациентов в группе витамина D2 и плацебо.

Перед рандомизацией статиновые препараты будут заменены с симвастатина на аторвастатин, и пациенты будут контролироваться по телефону на 1-й неделе для определения переносимости нового статинового препарата. Когда пациент не переносит определенный статин, стандартом лечения является попытка попробовать другой статиновый препарат. Как правило, многие выбирают аторвастатин, так как более низкие дозы препарата можно использовать для получения того же целевого уровня ЛПНП/ЛПВП, а более низкие дозы снижают риск токсичности. Это изменение в лекарстве будет произведено независимо от протокола исследования. Поскольку статин будет переведен на более низкую дозу, возможно, это будет смешанным фактором, однако даже группа плацебо будет переведена на один и тот же альтернативный статин, что уменьшит различия между двумя группами. Кроме того, аторвастатин также метаболизируется ферментом CYP3A4, и поскольку предполагаемый механизм связи между дефицитом витамина D и вызванной статинами миопатической болью основан на этом ферменте, исследователи хотели выбрать статин, который продолжает использовать этот фермент. Но по причинам, изложенным выше, аторвастатин имеет меньше миопатических симптомов из-за более низких используемых доз.

По завершении исследования те в группе лечения, у которых уровень 25 OH D в сыворотке достиг > 30 нг/мл (терапевтический), могут продолжать принимать поддерживающие дозы эргокальциферола (1000 ЕД/день), если они получают клиническую пользу. Тем, у кого уровень 25 OH D < 30 нг/мл, независимо от того, получили ли они клиническую пользу от группы лечения, им будет предложен повторный 8-недельный курс терапии эргокальциферолом в дозе 50 000 ЕД/неделю в соответствии со стандартом лечения. Принять или отказаться от терапии будет решать сам пациент.