Czy leczenie niedoboru witaminy D jest związane z ustąpieniem objawów mięśniowych wywołanych przez statyny

Witamina D2 (ergokalcyferol) jest zatwierdzona przez FDA do leczenia niedoboru witaminy D i będzie podawana zgodnie z zatwierdzonym oznakowaniem. Ten lek nie był systematycznie badany w celu przetestowania potencjalnych korzyści witaminy D u pacjentów cierpiących na ból mięśni wywołany statyną. Witamina D2 jest obecnie standardem leczenia niedoboru witaminy D. Ponieważ badacze stosują terapię witaminą D2 w celu leczenia niedoboru witaminy D, a nasze badanie jest badaniem pilotażowym, dane nie zostaną przesłane do FDA w celu rozważenia zmiany oznaczonych wskazań do terapii witaminą D2.

Jest to randomizowane, podwójnie zaślepione i kontrolowane placebo badanie pilotażowe, które zostanie przeprowadzone wyłącznie w CSMC. Do tego badania zostanie włączonych 40 kobiet z bólem miopatycznym o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego podczas przyjmowania symwastatyny, które zostaną zrandomizowane w stosunku 1:1. Pacjenci, do których się zwrócimy, rozważają alternatywny lek statynowy w ramach opieki klinicznej w celu złagodzenia bólu mięśni.

Uczestnicy będą rekrutowani spośród pacjentów kliniki badaczy. Badanie zostanie omówione z pacjentem podczas wizyty klinicznej przez lekarza prowadzącego. Zainteresowane osoby otrzymają kopię formularza zgody do zabrania do domu do wglądu u przyjaciół, rodziny i innych lekarzy. Pacjent może następnie zadzwonić do personelu badania, aby ustalić termin badania lub zapisać się do badania podczas wizyty klinicznej. Badacz omówi badanie z pacjentem i poprosi pacjenta o przeczytanie zgody. Badacz zachęci pacjentkę do zadawania pytań lub omawiania ewentualnych wątpliwości.

Jeżeli badacz wyrażający zgodę jest również lekarzem prowadzącym pacjenta, badacz wyrażający zgodę zwróci się do koordynatora badania, aby skontaktował się z pacjentem w celu określenia zainteresowania pacjenta badaniem w celu uniknięcia konfliktu interesów. Koordynator wyraźnie poinformuje pacjenta, że ​​udział pacjenta w badaniu jest całkowicie dobrowolny i że nie będzie to miało wpływu na opiekę medyczną pacjenta, jeśli zdecyduje się ona nie uczestniczyć.

Udział w tym badaniu będzie trwał około 8 tygodni. 20 uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy leczonej, a 20 do grupy placebo. Grupa leczona będzie otrzymywać witaminę D2 w dawce 50 000 IU przez 8 tygodni (raz na tydzień), podczas gdy grupa placebo otrzyma pigułkę placebo (raz na tydzień), która ma identyczny charakter. Uczestnicy mają 2 wizyty studyjne odpowiednio w Tygodniu 0 i Tygodniu 8 oraz 1 telefoniczną wizytę kontrolną w Tygodniu 1. Oprócz wspomnianego powyżej podania witaminy D2 lub placebo, inne procedury badania obejmują świadomą zgodę, badanie fizykalne, kwestionariusze (krótka ocena bólu i SF-12 w celu oceny ograniczeń aktywności fizycznej), przegląd dokumentacji medycznej, przegląd leków i suplementów , pobieranie krwi i obserwacja telefoniczna. Pacjenci zostaną poproszeni o przerwanie jakiejkolwiek terapii uzupełniającej witaminą D w celu utrzymania równej dawki u pacjentów w grupie otrzymującej witaminę D2 i placebo.

Przed randomizacją lek statynowy zostanie zmieniony z symwastatyny na atorwastatynę, a pacjenci będą objęci telefoniczną kontrolą w 1. tygodniu pod kątem tolerancji nowego leku statynowego. Gdy pacjent nie toleruje określonej statyny, standardem postępowania jest próba zastosowania innego leku statynowego. Zazwyczaj wielu wybiera atorwastatynę, ponieważ mniejsza dawka leku może być stosowana do uzyskania tego samego docelowego LDL/HDL, a mniejsze dawki zmniejszają ryzyko toksyczności. Ta zmiana leku byłaby przeprowadzana niezależnie od protokołu badawczego. Ponieważ statyna zostanie zmieniona na niższą dawkę, możliwe, że będzie to czynnik zakłócający, jednak nawet grupa placebo zostanie zmieniona na tę samą alternatywną statynę, zmniejszając różnice między dwiema grupami. Ponadto atorwastatyna jest również metabolizowana przez enzym CYP3A4, a ponieważ przypuszczalny mechanizm związku między niedoborem witaminy D a wywołanym statyną bólem miopatycznym opiera się na tym enzymie, badacze chcieli wybrać statynę, która nadal wykorzystuje ten enzym. Jednak z powodów podanych powyżej atorwastatyna ma mniej objawów miopatycznych ze względu na stosowane mniejsze dawki.

Po zakończeniu badania osoby w grupie leczonej, u których stężenie 25-OH D w surowicy osiągnęło > 30 ng/ml (terapeutyczne), mogą nadal przyjmować dawki podtrzymujące ergokalcyferolu (1000 jednostek/dobę), jeśli odnoszą korzyści kliniczne. Osobom, u których poziom 25 OH D wynosi < 30 ng/ml, niezależnie od tego, czy odniosły korzyść kliniczną z ramienia leczenia, zostanie im zaproponowany powtórny 8-tygodniowy cykl leczenia ergokalcyferolem w dawce 50 000 jednostek/tydzień w ramach standardowej opieki. Decyzja o przyjęciu lub odrzuceniu terapii zależy od pacjenta.