Er behandling av vitamin D-mangel assosiert med oppløsning av statin-induserte muskelsymptomer

Vitamin D2 (Ergocalciferol) er godkjent av FDA for å behandle vitamin D-mangel og vil bli gitt i henhold til godkjent merking. Dette stoffet har ikke blitt systematisk studert for å teste de potensielle fordelene med vitamin D hos pasienter som lider av statin-indusert muskelsmerter. Vitamin D2 er den gjeldende standarden for omsorg for behandling av vitamin D-mangel. Siden etterforskerne bruker vitamin D2-terapi for å behandle vitamin D-mangel, og fordi studien vår er en pilotstudie, vil dataene ikke bli sendt til FDA for vurdering av å endre de merkede indikasjonene for vitamin D2-behandling.

Dette er en randomisert, dobbeltblindet og placebokontrollert pilotstudie som kun skal utføres ved CSMC. 40 kvinner med moderate til alvorlige myopatiske smerter under behandling med Simvastatin vil bli registrert i denne studien og vil bli randomisert i forholdet 1:1. Pasienter som vil bli kontaktet vurderer en alternativ statinmedisin som en del av deres kliniske behandling for å behandle muskelsmerter.

Deltakere vil bli rekruttert fra etterforskernes klinikkpasienter. Studien vil bli diskutert med en pasient under klinisk besøk av behandlende lege. Interesserte personer vil få en kopi av samtykkeskjemaet som de kan ta med hjem for gjennomgang med venner, familie og andre leger. Pasienten kan deretter ringe studiepersonalet for å avtale en studieavtale eller melde seg på studien under det kliniske besøket. En studieutforsker vil diskutere studien med pasienten og be pasienten lese gjennom samtykket. Utforskeren vil oppmuntre pasienten til å stille spørsmål eller diskutere eventuelle bekymringer hun måtte ha.

Dersom den samtykkende utrederen også er pasientens behandlende lege, vil samtykkende utreder be om at studiekoordinatoren henvender seg til pasienten for å fastslå pasientens interesse i studien for å unngå en interessekonflikt. Koordinatoren vil eksplisitt fortelle pasienten at pasientens deltakelse i studien er helt frivillig og at pasientens medisinske behandling ikke vil bli påvirket dersom hun velger å ikke delta.

Deltakelse i denne studien vil vare ca. 8 uker. 20 deltakere vil bli randomisert til behandlingsgruppen og 20 til placebogruppen. Behandlingsgruppen vil motta vitamin D2-behandling med 50 000 IE i 8 uker (en gang per uke), mens placebogruppen vil motta en placebo-pille (en gang per uke) som er identisk av natur. Deltakerne har 2 studiebesøk i henholdsvis uke 0 og uke 8, og 1 telefonoppfølgingsbesøk i uke 1. I tillegg til administrering av vitamin D2 eller placebo nevnt ovenfor, inkluderer andre studieprosedyrer informert samtykke, fysisk undersøkelse, spørreskjemaer (kort smertevurdering og SF-12 for å vurdere begrensninger på fysisk aktivitet), gjennomgang av medisinske journaler, medisinering og kosttilskuddsgjennomgang. , blodprøvetaking og telefonoppfølging. Forsøkspersonene vil bli bedt om å stoppe enhver supplerende vitamin D-behandling for å opprettholde en lik dose hos pasienter i vitamin D2- og placebogruppen.

Før randomisering vil statinmedikamentet endres fra Simvastatin til Atorvastatin og pasientene vil bli fulgt opp telefonisk i uke 1 for tolerabilitet av det nye statinmedikamentet. Når en pasient er intolerant overfor et bestemt statin, er det standarden for omsorg å prøve en annen statinmedisin. Vanligvis velger mange atorvastatin siden en lavere dose av legemidlet kan brukes for å oppnå samme mål LDL/HDL, og lavere doser reduserer risikoen for toksisitet. Denne endringen i medisinering vil bli utført uavhengig av forskningsprotokollen. Siden statinet vil bli byttet til en lavere dose, er det mulig at det vil være en forstyrrende faktor, men selv placebogruppen vil bli byttet til det samme alternative statinet, noe som reduserer forskjellene mellom de to gruppene. I tillegg metaboliseres Atorvastatin også av CYP3A4-enzymet, og fordi den antatte assosiasjonsmekanismen mellom vitamin D-mangel og statin-indusert myopatisk smerte dreier seg om dette enzymet, ønsket forskerne å velge et statin som fortsetter å bruke dette enzymet. Men av grunner nevnt ovenfor har Atorvastatin mindre myopatiske symptomer på grunn av lavere doser som brukes.

Ved avslutningen av studien kan de i behandlingsgruppen hvis serum 25 OH D-nivåer har nådd > 30ng/ml (terapeutisk) fortsette på vedlikeholdsdoser på ergocalciferol (1000 enheter/dag) hvis de får klinisk fordel. For de hvis 25 OH D-nivåer er < 30 ng/ml, uavhengig av om de mottok klinisk fordel eller ikke fra behandlingsarmen, vil de bli tilbudt en gjentatt 8 ukers kur med Ergocalciferol-behandling på 50 000 enheter/uke under standardbehandling. Det vil være opp til pasienten å akseptere eller avslå behandlingen.