Pilottitutkimus rituksimabihoidon tehon arvioimiseksi hoitoresistentissä FSGS:ssä
keskiviikko 29. tammikuuta 2020 päivittänyt: Fernando Fervenza, Mayo Clinic
Pilottitutkimus rituksimabihoidon tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on hoitoresistentti idiopaattinen fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS): SuPAR:n merkityksen ja podosyytti-β3-integriinin aktivaation arvioinnin yhdistäminen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko rituksimabihoito turvallista ja tehokasta hoidettaessa potilaita, joilla on munuaissairaus, fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS), joka ei enää vastaa perinteisiin hoitoihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on pilottitutkimus Rituksimabihoidon turvallisuuden, toteutettavuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi 20 aikuis- ja lapsipotilaalla, joilla on joko steroideille ja/tai kalsineuriinin estäjille resistentti FSGS tai joilla on merkittävä intoleranssi tai vasta-aihe näiden aineiden käytölle. Kliinisten kriteerien lisäksi kohonneet suPAR-tasot määrittelevät sisällyttämisen. Muutoksia mahdollisten biomarkkerien (suPAR sekä beeta-3-integriinin aktivaatio) perustasoissa vasteena hoitoon verrataan kliinisiin tehon mittauksiin.
Osallistujat käyvät seulonta-/perustilanteen kelpoisuuden vahvistamiseksi 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä kahdesta rituksimabi-infuusiosta (päivänä 1 ja päivänä 15). Osallistujat osallistuvat sitten seurantakäynneille 1, 3, 6 ja 12 kuukautta rituksimabihoidon jälkeen arvioidakseen haittavaikutuksia ja kerätäkseen turvallisia veri- ja virtsanäytteitä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- University Health Network
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 76 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- FSGS, joka sisältää alkuperäisiä munuaisia, ja diagnostinen biopsia on tehty viimeisen 3 vuoden aikana
- Yli 6-vuotiaat ja alle 80-vuotiaat potilaat
- suPAR > 3500 pg ml-1
- ACEI- ja/tai ARB-hoito siedetyllä tavalla vähintään 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista, jonka tavoitteena on systolinen verenpaine ≤ 140 mmHg ja diastolinen paine ≤ 90 mmHg aikuisilla ja verenpainelukemat alle iän 95. persentiilin lasten sukupuoli ja pituus vähintään 75 prosentissa lukemista
- Proteinuria ≥ 3,0 grammaa mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä aikuisilla ja virtsan proteiini:kreatiniini-suhde ≥ 1,0 ensimmäisellä aamuvirtsalla lapsilla huolimatta ACE:n estäjä/ARB-hoidosta siedetyllä tavalla ja vähintään 8 viikon prednisonihoidosta ≥ 1 mg/kg/vrk, kalsineuriinin estäjän koe => 3 kuukauden ajan tai tällaisen hoidon vasta-aihe/intoleranssi (diabetes, osteoporoosi/ostenekroosi, ikä >60, BMI ≥35)
- Negatiivinen seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille)
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kahdentoista kuukauden (1 vuoden) ajan kokeen päättymisen jälkeen
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa opiskeluvaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Arvioitu GFR < 40 ml/min per 1,73 m2. Syynä on, että potilaat, joilla on pitkälle edennyt munuaisten vajaatoiminta, voivat edetä nopeasti kohti ESRD:tä.
- FSGS:n romahtava variantti, koska se on harvinainen ja siihen on liitetty aggressiivista kurssia
- Immunosuppressiivisen hoidon samanaikainen käyttö lukuun ottamatta prednisonia 10 mg/vrk. Potilaiden, jotka käyttävät muuta immunosuppressiivista hoitoa, on oltava poissa immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi jos potilaalla on huomattava proteinurian paheneminen (>30 % lähtötilanteen yläpuolella) poistumisjakson aikana. Nämä resistentit potilaat voidaan hoitaa 1 kuukauden huuhtoutumisen jälkeen, koska etenemisen todennäköisyys on suuri ja/tai viivästynyt (aiempi) immunosuppressiovaikutus puuttuu.
- Potilaat, joilla on sairaus, joka voi aiheuttaa FSGS:ää (esim. HIV, lymfooma, heroiinin käyttö) tai joilla on toissijainen FSGS-muoto hyperfiltraatiovaurion vuoksi (massiivinen liikalihavuus, vesikoureteraalinen refluksi tai munuaismassan väheneminen)
- Tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus, koska diabeettinen glomeruloskleroosi voi edistää proteinuriaa näillä potilailla
- Aiemmin vakava toistuva tai krooninen infektio
- Aktiivisen infektion, mukaan lukien tuberkuloosi, HIV, hepatiitti B ja HCV, olemassaolo tai epäilys ja positiiviset testit hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti C -serologialle, HIV-serologialle tai positiivinen TB-ihotesti, jotka vaativat lisätutkimuksia aktiivisen sairauden poissulkemiseksi (esim. rintakehän röntgenkuva)
- Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla 4 viikon sisällä tai oraalisia antibiootteja 2 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta
- Alhaiset immunoglobuliinit (taso iän mukaan)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 103/ml
- Potilaat, jotka saavat elävän rokotteen 4 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta
- Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ
- Aikaisempi hoito B-soluja tuhoavalla vasta-aineella
- Aiemmin vakavia allergisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
- Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
- Aiempi vakava psykiatrinen häiriö, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliininen laboratorio, joka antaa perustellun epäilyn sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rituksimabi
|
Rituksimabi annetaan suonensisäisenä infuusiona päivänä 1 ja päivänä 15 annoksella 375 mg/m2 enintään 1 000 mg:aan annosta kohti lapsille ja 1 000 mg:n annoksella päivänä 1 ja päivänä 15 aikuisille.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset proteinuriassa (vakaa munuaisten toiminta)
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
Proteiinin määrä erittyneessä virtsassa mitattuna grammoina vuorokaudessa (g/vrk). Remission tila määritellään seuraavilla kriteereillä 12 kuukauden kohdalla:
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos suPAR-tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
SuPAR-pitoisuudet määritetään kvantitatiivisella ELISA-immunomäärityksellä, joka ilmoitetaan pikogrammeina millilitraa kohti (pg/ml)
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutos Podocyte β3 -integriinin aktivoinnissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6, 12 kuukautta
|
Jotta voitaisiin kvantitatiivisesti tutkia FSGS-potilasseerumien vaikutusta podosyytti-p3-integriiniaktiivisuuteen, ihmisen podosyyttisolulinjaa viljellään 37 celsiusasteessa 14 päivän ajan täydellisen erilaistumisen saavuttamiseksi.
Sitten soluja inkuboidaan 5-10 %:ssa FSGS-potilaan seerumia 24 tunnin ajan rekombinantti-suPAR-proteiinin kanssa positiivisena kontrollina.
Solut kiinnitetään 4-prosenttisella paraformaldehydillä (PFA) ja suoritettiin immunofluoresenssivärjäys AP5:lle ja paksilliinille.
Immunovärjäyksen jälkeen otetaan konfokaalikuvia AP5:n ja paksilliinin intensiteetin kvantifioimiseksi jokaiselle näytekäsittelylle.
Paxillin-signaalia käytetään korjaamaan AP5-signaalia.
Kunkin potilaan seerumin suhteellinen AP5-signaali (AP5/paksilliini-suhde) normalisoidaan sitten jokaiseen loppuraporttiin sisältyvän normaalin verenluovuttajan signaalia vastaan.
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6, 12 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on täydellinen tai osittainen remissio hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden kokonaismäärä, joilla on täydellinen tai osittainen remissio hoidon jälkeen seuraavien kriteerien mukaisesti:
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michelle Hladunewich, MD, MSc, BSc, University Health Network, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Päätutkija: Fernando C Fervenza, MD, PhD, Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. marraskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. marraskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 9. huhtikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 10. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-005640
- U54DK083912 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .