Een pilotstudie om de werkzaamheid van rituximab-therapie bij behandelingsresistente FSGS te beoordelen

Inclusiecriteria:

• FSGS waarbij inheemse nieren zijn betrokken met een diagnostische biopsie die in de afgelopen 3 jaar is uitgevoerd
• Patiënten ouder dan 6 jaar en < 80 jaar
• suPAR > 3500 pg ml-1
• Behandeling met een ACEI en/of ARB zoals getolereerd gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan met als doel een systolische bloeddruk ≤ 140 mmHg en een diastolische druk ≤ 90 mmHg bij volwassenen en bloeddrukwaarden lager dan het 95e percentiel voor leeftijd, geslacht en lengte bij kinderen in ten minste 75% van de metingen
• Proteïnurie ≥ 3,0 gram zoals gemeten door 24-uurs urineverzameling bij volwassenen en eiwit:creatinine-ratio in de urine ≥ 1,0 in de eerste ochtendurine bij kinderen, ondanks behandeling met ACE-remmer/ARB zoals verdragen en minimaal 8 weken prednisontherapie bij ≥ 1 mg/kg/dag, een proef met calcineurineremmer gedurende=> 3 maanden of een contra-indicatie/intolerantie voor een dergelijke therapie (diabetes, osteoporose/osteonecrose, leeftijd >60, BMI ≥35)
• Negatieve serumzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
• Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende twaalf maanden (1 jaar) na voltooiing van het onderzoek
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studievereisten

Uitsluitingscriteria:

• Geschatte GFR < 40 ml/min per 1,73 m2. De grondgedachte is dat patiënten met gevorderd nierfalen snel kunnen evolueren naar ESRD.
• Instortende variant van FSGS, aangezien het zeldzaam is en in verband is gebracht met een agressief beloop
• Gelijktijdig gebruik van immunosuppressieve therapie met uitzondering van prednison 10 mg/dag. Patiënten die andere immunosuppressieve therapie gebruiken, moeten gedurende gelijk aan of > 3 maanden voorafgaand aan de opname in het onderzoek geen immunosuppressieve medicatie gebruiken, met uitzondering van patiënten die een significante verslechtering van de proteïnurie vertonen (van > 30% boven de uitgangswaarde) tijdens de wash-outperiode. Deze resistente patiënten kunnen worden behandeld na 1 maand wash-out vanwege de grote waarschijnlijkheid van progressie en/of het ontbreken van een vertraagd (eerder) immunosuppressief effect.
• Patiënten met medische aandoeningen die FSGS kunnen veroorzaken (bijv. hiv, lymfoom, heroïnegebruik) of een secundaire vorm van FSGS hebben als gevolg van hyperfiltratieletsel (massale obesitas, vesicoureterale reflux of afname van de niermassa)
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, aangezien diabetische glomerulosclerose mogelijk bijdraagt ​​aan proteïnurie bij deze patiënten
• Geschiedenis van ernstige terugkerende of chronische infectie
• Aanwezigheid of vermoeden van actieve infectie, waaronder tbc, hiv, hepatitis B en HCV met positieve tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-serologie, hiv-serologie of een positieve tbc-huidtest, waarvoor verder onderzoek nodig is om actieve ziekte uit te sluiten (bijv. thoraxfoto)
• Bekende actieve infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 4 weken of orale antibiotica binnen 2 weken na aanvang van het onderzoek nodig is
• Lage immunoglobulinen (niveau op basis van leeftijd)
• Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x103/ml
• Patiënten die binnen 4 weken na aanvang van de studie een levend vaccin hebben gekregen
• Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix
• Vorige Behandeling met een B-cel-afbrekend antilichaam
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken na aanvang van de studie
• Geschiedenis van een ernstige psychiatrische stoornis, drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinisch laboratorium dat een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven