En pilotundersøgelse for at vurdere effektiviteten af ​​rituximab-terapi ved behandlingsresistente FSGS

Inklusionskriterier:

• FSGS involverer indfødte nyrer med en diagnostisk biopsi udført inden for de sidste 3 år
• Patienter >6 år og < 80 år
• suPAR > 3500 pg ml-1
• Behandling med en ACEI og/eller ARB som tolereret i mindst 3 måneder før tilmelding til et mål for et systolisk blodtryk ≤ 140 mmHg og et diastolisk tryk ≤ 90 mmHg hos voksne og blodtryksaflæsninger mindre end 95. percentilen for alder, køn og højde hos børn i mindst 75 % af aflæsningerne
• Proteinuri ≥ 3,0 gram målt ved 24-timers urinopsamling hos voksne og urin protein:kreatinin-forhold ≥ 1,0 i den første morgenurin hos børn, trods ACE-hæmmer/ARB-behandling som tolereret og minimum 8 ugers prednisonbehandling ved ≥ 1 mg/kg/dag, et forsøg med calcineurinhæmmer i => 3 måneder eller en kontraindikation/intolerance over for en sådan behandling (diabetes, osteoporose/osteonekrose, alder >60, BMI ≥35)
• Negativ serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder)
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) efter afslutningen af ​​forsøget
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde studiekrav

Ekskluderingskriterier:

• Estimeret GFR < 40 ml/min pr.1,73m2. Rationalet er, at patienter med fremskreden nyresvigt kan udvikle sig hurtigt mod ESRD.
• Kollapsende variant af FSGS, da den er sjælden og har været forbundet med et aggressivt forløb
• Samtidig brug af immunsuppressiv behandling med undtagelser af prednison 10 mg/dag. Patienter, der tager anden immunsuppressiv behandling, skal have fri for immunsuppressiv medicin i lig med eller > 3 måneder før optagelse i undersøgelsen med undtagelse af patienter, der viser signifikant forværring af proteinuri (på >30 % over baseline) i udvaskningsperioden. Disse resistente patienter kan behandles efter 1 måneds udvaskning på grund af den høje sandsynlighed for progression og/eller manglende forsinket (tidligere) immunsuppressionseffekt.
• Patienter med medicinske tilstande, der kan forårsage FSGS (f. HIV, lymfom, heroinbrug) eller har en sekundær form for FSGS på grund af hyperfiltreringsskade (massiv fedme, vesicoureteral refluks eller reduktion af nyremasse)
• Type 1 eller type 2 diabetes mellitus, da diabetisk glomerulosklerose kan bidrage til proteinuri hos disse patienter
• Anamnese med alvorlig tilbagevendende eller kronisk infektion
• Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv infektion inklusive TB, HIV, Hepatitis B og HCV med positive tests for Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis B kerneantistof (HBcAb), Hepatitis B-virus (HBV), Hepatitis C-serologi, HIV-serologi eller en positiv TB-hudtest, som kræver yderligere undersøgelse for at udelukke aktiv sygdom (dvs. røntgen af ​​thorax)
• Kendt aktiv infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøs antibiotika inden for 4 uger eller oral antibiotika inden for 2 uger efter undersøgelsens påbegyndelse
• Lave immunoglobuliner (niveau skal være baseret på alder)
• Absolut neutrofiltal < 1,5 x 103/ml
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste fem år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Tidligere behandling med et B-celle-udtømmende antistof
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk lidelse, stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 6 måneder
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratorium, der giver en begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer