Пилотное исследование для оценки эффективности терапии ритуксимабом при резистентном к лечению ФСГС

Критерии включения:

• ФСГС с вовлечением нативных почек с диагностической биопсией, выполненной в течение последних 3 лет
• Пациенты старше 6 лет и младше 80 лет
• suPAR > 3500 пг/мл
• Лечение иАПФ и/или БРА в зависимости от переносимости в течение не менее 3 месяцев до включения в исследование с целевым уровнем систолического артериального давления ≤ 140 мм рт. ст. и диастолического давления ≤ 90 мм рт. ст. у взрослых и показателями артериального давления ниже 95-го процентиля для данного возраста, пол и рост у детей не менее чем в 75% показаний
• Протеинурия ≥ 3,0 г при 24-часовом сборе мочи у взрослых и соотношение белок/креатинин мочи ≥ 1,0 в первой утренней моче у детей, несмотря на переносимость лечения ингибиторами АПФ/БРА и минимум 8 недель терапии преднизоном при ≥ 1 мг/кг/день, прием ингибитора кальциневрина в течение => 3 месяцев или противопоказание/непереносимость такой терапии (диабет, остеопороз/остеонекроз, возраст >60 лет, ИМТ ≥35)
• Отрицательный сывороточный тест на беременность (для женщин детородного возраста)
• Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение двенадцати месяцев (1 год) после завершения исследования.
• Способны и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования

Критерий исключения:

• Расчетная СКФ < 40 мл/мин на 1,73 м2. Обоснование этого заключается в том, что у пациентов с выраженной почечной недостаточностью может быстро развиться терминальная почечная недостаточность.
• Коллапсирующий вариант ФСГС, так как встречается редко и связан с агрессивным течением
• Одновременное применение иммуносупрессивной терапии за исключением преднизолона 10 мг/сут. Пациенты, получающие другую иммуносупрессивную терапию, должны отказаться от иммунодепрессантов в течение равного или > 3 месяцев до включения в исследование, за исключением пациентов, демонстрирующих значительное ухудшение протеинурии (>30% выше исходного уровня) в период вымывания. Этих резистентных пациентов можно лечить после 1 месяца вымывания из-за высокой вероятности прогрессирования и/или отсутствия отсроченного (предшествующего) иммуносупрессивного эффекта.
• Пациенты с заболеваниями, которые могут вызвать ФСГС (например, ВИЧ, лимфома, употребление героина) или имеют вторичную форму ФСГС из-за гиперфильтрационного повреждения (массивное ожирение, пузырно-мочеточниковый рефлюкс или уменьшение почечной массы)
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2, поскольку диабетический гломерулосклероз может способствовать протеинурии у этих пациентов.
• История серьезной рецидивирующей или хронической инфекции
• Наличие или подозрение на активную инфекцию, включая ТБ, ВИЧ, гепатит В и ВГС, с положительными тестами на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела к гепатиту В (HBcAb), вирус гепатита В (ВГВ), серологический анализ на гепатит С, серологический анализ на ВИЧ или положительная кожная проба на туберкулез, требующая дальнейшего обследования для исключения активного заболевания (т. рентгенограмма грудной клетки)
• Известная активная инфекция, требующая госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель или пероральными антибиотиками в течение 2 недель после начала исследования.
• Низкий уровень иммуноглобулинов (уровень зависит от возраста)
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 103/мл
• Пациенты, получающие живую вакцину в течение 4 недель после начала исследования
• Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования в течение последних пяти лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки
• Предыдущее лечение антителами, истощающими В-клетки
• Тяжелые аллергические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
• Лечение любым исследуемым агентом в течение 4 недель после начала исследования
• История серьезного психического расстройства, злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение предыдущих 6 месяцев
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или данные клинических лабораторных исследований, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата или способное повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.