En pilotstudie for å vurdere effekten av rituximab-terapi ved behandlingsresistent FSGS

Inklusjonskriterier:

• FSGS som involverer innfødte nyrer med en diagnostisk biopsi utført i løpet av de siste 3 årene
• Pasienter >6 år og < 80 år
• suPAR > 3500 pg ml-1
• Behandling med en ACEI og/eller ARB som tolereres i minst 3 måneder før innmelding til et mål for et systolisk blodtrykk ≤ 140 mmHg og et diastolisk trykk ≤ 90 mmHg hos voksne og blodtrykksavlesninger mindre enn 95. persentilen for alder, kjønn og høyde hos barn i minst 75 % av avlesningene
• Proteinuri ≥ 3,0 gram målt ved 24-timers urinsamling hos voksne og urin protein:kreatinin-forhold ≥ 1,0 i første morgenurin hos barn, til tross for ACE-hemmer/ARB-behandling som tolerert og minimum 8 uker med prednisonbehandling ved ≥ 1 mg/kg/dag, en utprøving av kalsineurinhemmer i => 3 måneder eller en kontraindikasjon/intoleranse mot slik behandling (diabetes, osteoporose/osteonekrose, alder >60, BMI ≥35)
• Negativ serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder)
• Menn og kvinner med reproduktivt potensial må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) etter fullføring av forsøket
• Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studiekrav

Ekskluderingskriterier:

• Estimert GFR < 40 ml/min per1,73m2. Begrunnelsen er at pasienter med avansert nyresvikt kan utvikle seg raskt mot ESRD.
• Sammenfallende variant av FSGS, da den er sjelden og har vært assosiert med et aggressivt forløp
• Samtidig bruk av immunsuppressiv terapi med unntak av prednison 10 mg/dag. Pasienter som tar annen immunsuppressiv terapi, må være av med immunsuppressive medisiner i lik eller > 3 måneder før innrullering i studien, med unntak av pasienter som viser signifikant forverring av proteinuri (på >30 % over baseline) i løpet av utvaskingsperioden. Disse resistente pasientene kan behandles etter 1 måneds utvasking på grunn av høy sannsynlighet for progresjon og/eller mangel på forsinket (tidligere) immunsuppresjonseffekt.
• Pasienter med medisinske tilstander som kan forårsake FSGS (f. HIV, lymfom, heroinbruk) eller har en sekundær form for FSGS på grunn av hyperfiltrasjonsskade (massiv fedme, vesikoureteral refluks eller reduksjon av nyremasse)
• Type 1 eller type 2 diabetes mellitus da diabetisk glomerulosklerose kan bidra til proteinuri hos disse pasientene
• Anamnese med alvorlig tilbakevendende eller kronisk infeksjon
• Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv infeksjon inkludert TB, HIV, Hepatitt B og HCV med positive tester for Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), Hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), Hepatitt B-virus (HBV), Hepatitt C-serologi, HIV-serologi eller en positiv TB-hudtest, som krever ytterligere undersøkelser for å utelukke aktiv sykdom (dvs. røntgen av brystet)
• Kjent aktiv infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøs antibiotika innen 4 uker eller oral antibiotika innen 2 uker etter studiestart
• Lave immunglobuliner (nivået skal være basert på alder)
• Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x103/mL
• Pasienter som mottar en levende vaksine innen 4 uker etter oppstart av studien
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet innen de siste fem årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Tidligere behandling med et B-celle-depleterende antistoff
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter studiestart
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk lidelse, narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 6 månedene
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratorium som gir en rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner