Uno studio pilota per valutare l'efficacia della terapia con Rituximab nella FSGS resistente al trattamento

Criterio di inclusione:

• FSGS che coinvolge reni nativi con una biopsia diagnostica eseguita negli ultimi 3 anni
• Pazienti di età >6 anni e <80 anni
• suPAR > 3500 pg ml-1
• Trattamento con un ACEI e/o ARB come tollerato per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento con un target di pressione arteriosa sistolica ≤ 140 mmHg e pressione diastolica ≤ 90 mmHg negli adulti e letture della pressione arteriosa inferiori al 95° percentile per età, sesso e altezza nei bambini in almeno il 75% delle letture
• Proteinuria ≥ 3,0 grammi misurata dalla raccolta delle urine delle 24 ore negli adulti e rapporto proteine ​​urinarie:creatinina ≥ 1,0 nella prima urina del mattino nei bambini, nonostante il trattamento con ACE inibitore/ARB come tollerato e un minimo di 8 settimane di terapia con prednisone a ≥ 1 mg/kg/giorno, una prova con un inibitore della calcineurina per => 3 mesi o una controindicazione/intolleranza a tale terapia (diabete, osteoporosi/osteonecrosi, età >60, BMI ≥35)
• Test di gravidanza su siero negativo (per donne in età fertile)
• Gli uomini e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento e per dodici mesi (1 anno) dopo il completamento della sperimentazione
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e soddisfare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

• VFG stimato < 40 ml/min per 1,73 m2. Il razionale è che i pazienti con insufficienza renale avanzata possono progredire rapidamente verso l'ESRD.
• Variante collassante di FSGS, poiché è rara ed è stata associata a un decorso aggressivo
• Uso concomitante di terapia immunosoppressiva con l'eccezione di prednisone 10 mg/die. I pazienti che stanno assumendo altre terapie immunosoppressive devono sospendere i farmaci immunosoppressivi per un periodo uguale o > 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione dei pazienti che dimostrano un peggioramento significativo della proteinuria (> 30% rispetto al basale) durante il periodo di washout. Questi pazienti resistenti possono essere trattati dopo 1 mese di washout a causa dell'elevata probabilità di progressione e/o della mancanza di effetto immunosoppressivo ritardato (precedente).
• Pazienti con condizioni mediche che possono causare FSGS (ad es. HIV, linfoma, uso di eroina) o hanno una forma secondaria di FSGS dovuta a danno da iperfiltrazione (obesità massiccia, reflusso vescico-ureterale o riduzione della massa renale)
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 poiché la glomerulosclerosi diabetica può contribuire alla proteinuria in questi pazienti
• Storia di grave infezione ricorrente o cronica
• Presenza o sospetto di infezione attiva tra cui tubercolosi, HIV, epatite B e HCV con test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo core dell'epatite B (HBcAb), virus dell'epatite B (HBV), sierologia dell'epatite C, sierologia dell'HIV o a test cutaneo TB positivo, che richiedono ulteriori indagini per escludere la malattia attiva (es. radiografia del torace)
• Infezione attiva nota che richiede ricovero in ospedale o trattamento con antibiotici per via endovenosa entro 4 settimane o antibiotici per via orale entro 2 settimane dall'inizio dello studio
• Immunoglobuline basse (livello da basarsi sull'età)
• Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 x103/mL
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane dall'inizio dello studio
• Tumori maligni concomitanti o tumori maligni precedenti negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o del carcinoma in situ della cervice
• Precedente trattamento con un anticorpo che impoverisce le cellule B
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali umanizzati o murini
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dall'inizio dello studio
• Storia di grave disturbo psichiatrico, abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o laboratorio clinico che fornisce un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento