Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe oceniające skuteczność terapii rytuksymabem w opornym na leczenie FSGS

29 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Fernando Fervenza, Mayo Clinic

Badanie pilotażowe mające na celu ocenę skuteczności terapii rytuksymabem u pacjentów z opornym na leczenie idiopatycznym ogniskowym segmentalnym stwardnieniem kłębuszków nerkowych (FSGS): zintegrowanie oceny istotności suPAR i aktywacji integryny β3 podocytów

Celem tego badania jest ustalenie, czy terapia rytuksymabem jest bezpieczna i skuteczna w leczeniu pacjentów z chorobą nerek, ogniskową segmentalną stwardnieniem kłębuszków nerkowych (FSGS), która nie reaguje już na tradycyjne terapie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie pilotażowe mające na celu ocenę bezpieczeństwa, wykonalności i skuteczności terapii rytuksymabem u 20 dorosłych i dzieci z FSGS opornym na steroidy i/lub inhibitory kalcyneuryny lub ze znaczną nietolerancją lub przeciwwskazaniami do stosowania tych leków. Oprócz kryteriów klinicznych, podwyższone poziomy suPAR będą definiować włączenie. Zmiany poziomów wyjściowych potencjalnych biomarkerów (suPAR, a także aktywacji integryny beta-3) w odpowiedzi na leczenie zostaną porównane z klinicznymi pomiarami skuteczności.

W ciągu 6 tygodni przed pierwszym z dwóch wlewów rytuksymabu (w 1. i 15. dniu) uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu/wyjściowej wizycie w celu potwierdzenia kwalifikowalności. Następnie uczestnicy wezmą udział w wizytach kontrolnych po 1, 3, 6 i 12 miesiącach od leczenia rytuksymabem w celu oceny zdarzeń niepożądanych i pobrania próbek krwi i moczu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • University Health Network
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic College of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 76 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • FSGS obejmujący nerki natywne z biopsją diagnostyczną wykonaną w ciągu ostatnich 3 lat
  • Pacjenci w wieku >6 lat i <80 lat
  • suPAR > 3500 pg ml-1
  • Leczenie ACEI i/lub ARB tolerowane przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do grupy docelowej skurczowego ciśnienia krwi ≤ 140 mmHg i rozkurczowego ciśnienia krwi ≤ 90 mmHg u dorosłych i odczytów ciśnienia krwi poniżej 95 percentyla dla wieku, płeć i wzrost u dzieci w co najmniej 75% odczytów
  • Białkomocz ≥ 3,0 gramy mierzone na podstawie dobowej zbiórki moczu u dorosłych i stosunek białka do kreatyniny w moczu ≥ 1,0 w pierwszym porannym moczu u dzieci, pomimo leczenia inhibitorem ACE/ARB jako tolerowane i co najmniej 8 tygodni leczenia prednizonem przy ≥ 1 mg/kg/dobę, próba inhibitora kalcyneuryny przez => 3 miesiące lub przeciwwskazanie/nietolerancja takiej terapii (cukrzyca, osteoporoza/martwica kości, wiek >60, BMI ≥35)
  • Ujemny test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym)
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez dwanaście miesięcy (1 rok) po zakończeniu badania
  • Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań dotyczących badania

Kryteria wyłączenia:

  • Szacowany GFR < 40 ml/min na 1,73 m2. Uzasadnieniem jest to, że u pacjentów z zaawansowaną niewydolnością nerek może dojść do szybkiego postępu w kierunku ESRD.
  • Upadająca odmiana FSGS, ponieważ jest rzadka i kojarzona z agresywnym przebiegiem
  • Jednoczesne stosowanie leczenia immunosupresyjnego z wyjątkiem prednizonu w dawce 10 mg/dobę. Pacjenci przyjmujący inne leki immunosupresyjne muszą odstawić leki immunosupresyjne na co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, z wyjątkiem pacjentów, u których wystąpiło znaczne pogorszenie białkomoczu (o >30% powyżej wartości wyjściowej) w okresie wymywania. Tych opornych pacjentów można leczyć po 1 miesiącu wypłukiwania z powodu wysokiego prawdopodobieństwa progresji i/lub braku opóźnionego (wcześniejszego) efektu immunosupresyjnego.
  • Pacjenci ze schorzeniami, które mogą powodować FSGS (np. HIV, chłoniak, używanie heroiny) lub wtórna postać FSGS spowodowana uszkodzeniem spowodowanym hiperfiltracją (masywna otyłość, refluks pęcherzowo-moczowodowy lub zmniejszenie masy nerek)
  • Cukrzyca typu 1 lub 2, ponieważ cukrzycowe stwardnienie kłębuszków nerkowych może przyczyniać się do białkomoczu u tych pacjentów
  • Historia poważnych nawracających lub przewlekłych infekcji
  • Obecność lub podejrzenie czynnej infekcji, w tym gruźlicy, HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i HCV z pozytywnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), badań serologicznych zapalenia wątroby typu C, serologii HIV lub pozytywny test skórny na gruźlicę, które wymagają dalszych badań w celu wykluczenia aktywnej choroby (tj. Rentgen klatki piersiowej)
  • Znana aktywna infekcja wymagająca hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni lub antybiotykami doustnymi w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania
  • Niski poziom immunoglobulin (poziom zależy od wieku)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 x103/ml
  • Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
  • Nowotwory współistniejące lub nowotwory przebyte w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Poprzednie Leczenie przeciwciałem zubożającym komórki B
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
  • Leczenie dowolnym badanym lekiem w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
  • Historia poważnych zaburzeń psychicznych, nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który daje uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rytuksymab
Biologiczny: Rytuksymab
Rytuksymab będzie podawany we wlewie dożylnym w dniu 1. i dniu 15. w dawce 375 mg/m2 pc. maksymalnie do 1000 mg na dawkę u dzieci oraz w dawce 1000 mg w dniu 1. i dniu 15. u dorosłych.
Inne nazwy:
  • Rituxan®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w białkomoczu (ze stabilną czynnością nerek)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy

Ilość białka wydalanego z moczem mierzona w gramach na dzień (g/dzień). Stan remisji określony przez następujące kryteria po 12 miesiącach:

  • Całkowita remisja - białkomocz < 0,5 g/dzień
  • Częściowa remisja - Poprawa białkomoczu o > 50% i do poziomu między 0,5-3,5 g/dzień
  • Niepełna remisja — poprawa w zakresie białkomoczu równa lub >50%, ale białkomocz resztkowy nadal >3,5 g/dobę
Wartość bazowa, 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomów suPAR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy
Stężenia SuPAR zostaną określone za pomocą ilościowego testu immunologicznego ELISA podanego w pikogramach na mililitr (pg/ml)
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy
Zmiana aktywacji integryny β3 podocytów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6, 12 miesięcy
Aby ilościowo zbadać wpływ surowic pacjentów FSGS na aktywność integryny β3 podocytów, linię komórkową ludzkich podocytów hoduje się w temperaturze 37 stopni Celsjusza przez 14 dni w celu całkowitego zróżnicowania. Następnie komórki inkubuje się w 5-10% surowicy pacjenta FSGS przez 24 godziny z rekombinowanym białkiem suPAR jako kontrolą pozytywną. Komórki utrwala się 4% paraformaldehydem (PFA) i poddaje barwieniu immunofluorescencyjnemu na obecność AP5 i paksyliny. Po barwieniu immunologicznym wykonuje się obrazy konfokalne w celu ilościowego określenia intensywności AP5 i paksyliny dla każdej obróbki próbki. Sygnał Paxillin służy do korygowania sygnału AP5. Względny sygnał AP5 (stosunek AP5/paksylina) z każdej surowicy pacjenta jest następnie normalizowany w stosunku do sygnału normalnego dawcy krwi uwzględnionego w każdym teście dla raportu końcowego.
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6, 12 miesięcy
Liczba pacjentów z całkowitą lub częściową remisją po leczeniu
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Całkowita liczba pacjentów z całkowitą lub częściową remisją po leczeniu według następujących kryteriów:

  • Całkowita remisja - białkomocz < 0,5 g/dzień
  • Częściowa remisja - Poprawa białkomoczu o > 50% i do poziomu między 0,5-3,5 g/dzień
  • Niepełna remisja — poprawa w zakresie białkomoczu równa lub >50%, ale białkomocz resztkowy nadal >3,5 g/dobę
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

University Health Network, Toronto
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Genentech, Inc.
Rush University Medical Center
National Institutes of Health (NIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Michelle Hladunewich, MD, MSc, BSc, University Health Network, Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Główny śledczy: Fernando C Fervenza, MD, PhD, Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 listopada 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 kwietnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12-005640
  • U54DK083912 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Finland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj