Kísérleti tanulmány a rituximab-terápia hatékonyságának felmérésére a kezelésrezisztens FSGS-ben

Bevételi kritériumok:

• Natív vesék bevonásával végzett FSGS az elmúlt 3 évben végzett diagnosztikai biopsziával
• 6 évesnél idősebb és 80 évnél fiatalabb betegek
• suPAR > 3500 pg ml-1
• ACEI-val és/vagy ARB-vel végzett kezelés a felvétel előtt legalább 3 hónapig, ahol a szisztolés vérnyomás ≤ 140 Hgmm és a diasztolés vérnyomás ≤ 90 Hgmm felnőtteknél, valamint a vérnyomásértékek a kor szerinti 95. percentilisnél alacsonyabbak, a gyermekek neme és magassága a leolvasások legalább 75%-ában
• Proteinuria ≥ 3,0 gramm 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve felnőtteknél, és a vizelet fehérje:kreatinin aránya ≥ 1,0 az első reggeli vizeletben gyermekeknél, annak ellenére, hogy a tolerálható ACE-gátló/ARB-kezelést és legalább 8 hetes prednizon-kezelést ≥ 1-nél mg/ttkg/nap, a calcineurin inhibitorral végzett kísérlet => 3 hónapig, vagy az ilyen terápia ellenjavallata/intoleranciája (cukorbetegség, osteoporosis/osteonecrosis, életkor >60, BMI ≥35)
• Negatív szérum terhességi teszt (fogamzóképes korú nők számára)
• A reproduktív képességű férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés alatt és a vizsgálat befejezése után 12 hónapig (1 évig)
• Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni, és megfelelni a tanulmányi követelményeknek

Kizárási kritériumok:

• Becsült GFR < 40 ml/perc/1,73 m2. Ennek oka az, hogy az előrehaladott veseelégtelenségben szenvedő betegek gyorsan előrehaladhatnak az ESRD felé.
• Az FSGS összeomló változata, mivel ritka, és agresszív lefolyással hozták összefüggésbe
• Immunszuppresszív terápia egyidejű alkalmazása, a 10 mg/nap prednizon kivételével. Azok a betegek, akik más immunszuppresszív terápiában részesülnek, legalább 3 hónapig nem szedhetnek immunszuppresszív gyógyszereket a vizsgálatba való felvételük előtt, kivéve azokat a betegeket, akiknél a proteinuria szignifikáns (a kiindulási érték feletti 30%-kal) súlyosbodását mutatták ki a kiürülési időszak alatt. Ezek a rezisztens betegek 1 hónapos kimosódás után kezelhetők a progresszió nagy valószínűsége és/vagy a késleltetett (korábbi) immunszuppresszív hatás hiánya miatt.
• Azok a betegek, akiknek olyan betegségei vannak, amelyek FSGS-t okozhatnak (pl. HIV, limfóma, heroinhasználat), vagy az FSGS másodlagos formája hiperfiltrációs sérülés miatt (masszív elhízás, vesicoureteralis reflux vagy vesetömeg-csökkenés)
• 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, mivel a diabéteszes glomerulosclerosis hozzájárulhat a proteinuriához ezeknél a betegeknél
• Súlyos visszatérő vagy krónikus fertőzés az anamnézisben
• Aktív fertőzés jelenléte vagy gyanúja, beleértve a TB-t, HIV-t, hepatitis B-t és HCV-t, a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis B magantitest (HBcAb), a hepatitis B vírus (HBV), a hepatitis C szerológia, a HIV szerológia vagy a pozitív TB bőrteszt, amelyek további vizsgálatot igényelnek az aktív betegség kizárása érdekében (pl. mellkas röntgen)
• Ismert aktív fertőzés, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikum kezelést igényel a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül, vagy orális antibiotikumot a vizsgálat megkezdését követő 2 héten belül
• Alacsony immunglobulinszint (a szintet az életkor alapján kell meghatározni)
• Abszolút neutrofilszám < 1,5 x 103/ml
• Azok a betegek, akik a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül élő vakcinát kaptak
• Egyidejű rosszindulatú vagy korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt öt évben, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot
• Korábbi kezelés B-sejt-lebontó antitesttel
• Súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szemben
• Kezelés bármely vizsgálati szerrel a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül
• Súlyos pszichiátriai rendellenesség, kábítószer- vagy alkoholfogyasztás az elmúlt 6 hónapban
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratórium, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.