Un estudio piloto para evaluar la eficacia de la terapia con rituximab en la GEFS resistente al tratamiento

Criterios de inclusión:

• FSGS que involucra riñones nativos con una biopsia diagnóstica realizada en los últimos 3 años
• Pacientes > 6 años y < 80 años
• suPAR > 3500 pg ml-1
• Tratamiento con IECA y/o ARB según lo tolerado durante al menos 3 meses antes de la inscripción con un objetivo de presión arterial sistólica ≤ 140 mmHg y presión diastólica ≤ 90 mmHg en adultos y lecturas de presión arterial inferiores al percentil 95 para la edad, sexo y altura en niños en al menos el 75% de las lecturas
• Proteinuria ≥ 3,0 gramos medidos mediante la recolección de orina de 24 horas en adultos y cociente proteína:creatinina en orina ≥ 1,0 en la primera orina de la mañana en niños, a pesar del tratamiento con un inhibidor de la ECA/ARB según se tolere y un mínimo de 8 semanas de tratamiento con prednisona a ≥ 1 mg/kg/día, un ensayo de inhibidor de la calcineurina durante => 3 meses o una contraindicación/intolerancia a dicho tratamiento (diabetes, osteoporosis/osteonecrosis, edad >60, IMC ≥35)
• Prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres en edad fértil)
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante los doce meses (1 año) posteriores a la finalización del ensayo.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio

Criterio de exclusión:

• FG estimado < 40 ml/min por 1,73 m2. La razón es que los pacientes con insuficiencia renal avanzada pueden progresar rápidamente hacia la ESRD.
• Variante colapsante de la FSGS, ya que es rara y se ha asociado con un curso agresivo
• Uso concurrente de terapia inmunosupresora con la excepción de prednisona 10 mg/día. Los pacientes que están tomando otra terapia inmunosupresora, deben estar sin medicamentos inmunosupresores durante igual o > 3 meses antes de la inscripción en el estudio, con la excepción de los pacientes que muestran un empeoramiento significativo de la proteinuria (> 30 % por encima del valor inicial) durante el período de lavado. Estos pacientes resistentes pueden tratarse después de 1 mes de lavado debido a la alta probabilidad de progresión y/o falta de efecto inmunosupresor tardío (previo).
• Pacientes con condiciones médicas que pueden causar FSGS (p. VIH, linfoma, uso de heroína) o tienen una forma secundaria de GEFS debido a una lesión por hiperfiltración (obesidad masiva, reflujo vesicoureteral o reducción de la masa renal)
• La diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, ya que la glomeruloesclerosis diabética puede estar contribuyendo a la proteinuria en estos pacientes
• Antecedentes de infección recurrente o crónica grave
• Presencia o sospecha de infección activa que incluye TB, VIH, hepatitis B y VHC con pruebas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), el virus de la hepatitis B (VHB), la serología de la hepatitis C, la serología del VIH o una prueba cutánea de TB positiva, que requiere más investigación para descartar la enfermedad activa (es decir, radiografía de pecho)
• Infección activa conocida que requiere hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas o antibióticos orales dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del estudio
• Inmunoglobulinas bajas (nivel que se basará en la edad)
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 103/mL
• Pacientes que recibieron una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio.
• Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas en los últimos cinco años, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente
• Tratamiento previo con un anticuerpo que agota las células B
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos.
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio.
• Antecedentes de trastorno psiquiátrico mayor, abuso de drogas o alcohol en los últimos 6 meses
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o laboratorio clínico que brinde una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.