En pilotstudie för att bedöma effektiviteten av rituximab-terapi vid behandlingsresistenta FSGS

Inklusionskriterier:

• FSGS som involverar inhemska njurar med en diagnostisk biopsi utförd under de senaste 3 åren
• Patienter >6 år och < 80 år
• suPAR > 3500 pg ml-1
• Behandling med en ACEI och/eller ARB som tolererats i minst 3 månader före inskrivning till ett systoliskt blodtryck ≤ 140 mmHg och ett diastoliskt tryck ≤ 90 mmHg hos vuxna och blodtrycksvärden mindre än 95:e percentilen för ålder, kön och längd hos barn i minst 75 % av avläsningarna
• Proteinuri ≥ 3,0 gram mätt med 24-timmars urinuppsamling hos vuxna och urinprotein:kreatininförhållande ≥ 1,0 i den första morgonurinen hos barn, trots ACE-hämmare/ARB-behandling som tolererats och minst 8 veckors prednisonbehandling vid ≥ 1 mg/kg/dag, en prövning av kalcineurinhämmare i => 3 månader eller en kontraindikation/intolerans mot sådan behandling (diabetes, osteoporos/osteonekros, ålder >60, BMI ≥35)
• Negativt serumgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder)
• Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under behandlingen och i tolv månader (1 år) efter avslutad prövning
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa studiekraven

Exklusions kriterier:

• Uppskattad GFR < 40 ml/min per1,73m2. Skälet är att patienter med avancerad njursvikt kan utvecklas snabbt mot ESRD.
• Kollapsande variant av FSGS, eftersom den är sällsynt och har förknippats med ett aggressivt förlopp
• Samtidig användning av immunsuppressiv terapi med undantag för prednison 10 mg/dag. Patienter som tar annan immunsuppressiv terapi måste vara av med immunsuppressiva mediciner i lika med eller > 3 månader före inskrivningen i studien, med undantag för patienter som visar signifikant försämring av proteinuri (med >30 % över baslinjen) under tvättperioden. Dessa resistenta patienter kan behandlas efter 1 månads tvättning på grund av den höga sannolikheten för progression och/eller avsaknad av fördröjd (tidigare) immunsuppressionseffekt.
• Patienter med medicinska tillstånd som kan orsaka FSGS (t. HIV, lymfom, heroinanvändning) eller har en sekundär form av FSGS på grund av hyperfiltreringsskada (massiv fetma, vesikoureteral reflux eller minskning av njurmassan)
• Typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus eftersom diabetisk glomeruloskleros kan bidra till proteinuri hos dessa patienter
• Historik med allvarlig återkommande eller kronisk infektion
• Närvaro eller misstanke om aktiv infektion inklusive TB, HIV, Hepatit B och HCV med positiva tester för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit B-kärnantikropp (HBcAb), Hepatit B-virus (HBV), Hepatit C-serologi, HIV-serologi eller en positivt TB-hudtest, vilket kräver ytterligare utredning för att utesluta aktiv sjukdom (dvs. bröstkorgsröntgen)
• Känd aktiv infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenös antibiotika inom 4 veckor eller oral antibiotika inom 2 veckor efter studiens start
• Låga immunglobuliner (nivån ska baseras på ålder)
• Absolut antal neutrofiler < 1,5 x 103/ml
• Patienter som fått ett levande vaccin inom 4 veckor efter att studien påbörjats
• Samtidiga maligniteter eller tidigare maligniteter under de senaste fem åren, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Tidigare behandling med en B-cellsutarmande antikropp
• Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor efter att studien påbörjats
• Historik med allvarlig psykiatrisk störning, drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna
• Varje annan sjukdom, metabol dysfunktion, fysisk undersökning eller kliniskt laboratorium som ger en rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer