Pilotní studie k posouzení účinnosti terapie rituximabem u FSGS rezistentních na léčbu

Kritéria pro zařazení:

• FSGS zahrnující nativní ledviny s diagnostickou biopsií provedenou během posledních 3 let
• Pacienti ve věku >6 let a < 80 let
• suPAR > 3500 pg ml-1
• Léčba pomocí ACEI a/nebo ARB, které jsou tolerovány po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením do studie, s cílem systolický krevní tlak ≤ 140 mmHg a diastolický tlak ≤ 90 mmHg u dospělých a hodnoty krevního tlaku nižší než 95. percentil pro věk, pohlaví a výšku u dětí alespoň v 75 % čtení
• Proteinurie ≥ 3,0 gramů, měřeno 24hodinovým sběrem moči u dospělých a poměr protein:kreatinin v moči ≥ 1,0 v první ranní moči u dětí, i přes tolerovanou léčbu ACE inhibitorem/ARB a minimálně 8týdenní léčbu prednisonem při ≥ 1 mg/kg/den, studie s inhibitorem kalcineurinu po dobu => 3 měsíce nebo kontraindikace/nesnášenlivost takové léčby (diabetes, osteoporóza/osteonekróza, věk >60, BMI ≥35)
• Těhotenský test s negativním sérem (pro ženy v plodném věku)
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu dvanácti měsíců (1 rok) po dokončení studie
• Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení:

• Odhadovaná GFR < 40 ml/min na 1,73 m2. Důvodem je, že pacienti s pokročilým renálním selháním mohou rychle postupovat směrem k ESRD.
• Kolabující varianta FSGS, protože je vzácná a byla spojena s agresivním průběhem
• Současné užívání imunosupresivní léčby s výjimkou prednisonu 10 mg/den. Pacienti, kteří užívají jinou imunosupresivní léčbu, musí být bez imunosupresivní medikace po dobu rovnající se nebo > 3 měsíce před zařazením do studie s výjimkou pacientů, kteří vykazují významné zhoršení proteinurie (> 30 % nad výchozí hodnotou) během vymývacího období. Tito rezistentní pacienti mohou být léčeni po 1 měsíci vymývání z důvodu vysoké pravděpodobnosti progrese a/nebo nedostatku opožděného (předchozího) imunosupresivního účinku.
• Pacienti se zdravotními stavy, které mohou způsobit FSGS (např. HIV, lymfom, užívání heroinu) nebo máte sekundární formu FSGS v důsledku hyperfiltračního poškození (masivní obezita, vezikoureterální reflux nebo redukce hmoty ledvin)
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, protože diabetická glomeruloskleróza může u těchto pacientů přispívat k proteinurii
• Závažná recidivující nebo chronická infekce v anamnéze
• Přítomnost nebo podezření na aktivní infekci včetně TBC, HIV, hepatitidy B a HCV s pozitivními testy na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb), virus hepatitidy B (HBV), sérologii hepatitidy C, sérologii HIV nebo a pozitivní kožní test na TBC, který vyžaduje další vyšetření k vyloučení aktivního onemocnění (tj. rentgen hrudníku)
• Známá aktivní infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními antibiotiky do 4 týdnů nebo perorálními antibiotiky do 2 týdnů od zahájení studie
• Nízké imunoglobuliny (hladina podle věku)
• Absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 103/ml
• Pacienti, kteří obdrželi živou vakcínu během 4 týdnů od zahájení studie
• Současné malignity nebo předchozí malignity během posledních pěti let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Předchozí léčba protilátkou poškozující B-buňky
• Závažné alergické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
• Léčba jakýmkoliv zkoumaným činidlem do 4 týdnů od zahájení studie
• Anamnéza závažné psychiatrické poruchy, zneužívání drog nebo alkoholu během předchozích 6 měsíců
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinická laboratoř, které poskytují důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití hodnoceného léku nebo které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby