Um estudo piloto para avaliar a eficácia da terapia com rituximabe na GESF resistente ao tratamento

Critério de inclusão:

• GESF envolvendo rins nativos com biópsia diagnóstica realizada nos últimos 3 anos
• Pacientes > 6 anos de idade e < 80 anos de idade
• suPAR > 3500 pg ml-1
• Tratamento com um IECA e/ou BRA conforme tolerado por pelo menos 3 meses antes da inscrição para uma meta de pressão arterial sistólica ≤ 140 mmHg e pressão diastólica ≤ 90 mmHg em adultos e leituras de pressão arterial abaixo do percentil 95 para a idade, sexo e altura em crianças em pelo menos 75% das leituras
• Proteinúria ≥ 3,0 gramas medida pela coleta de urina de 24 horas em adultos e relação proteína:creatinina na urina ≥ 1,0 na primeira urina da manhã em crianças, apesar do tratamento com inibidor da ECA/BRA conforme tolerado e um mínimo de 8 semanas de terapia com prednisona em ≥ 1 mg/kg/dia, uma tentativa de inibidor de calcineurina por => 3 meses ou uma contraindicação/intolerância a tal terapia (diabetes, osteoporose/osteonecrose, idade >60, IMC ≥35)
• Teste de gravidez com soro negativo (para mulheres em idade fértil)
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por doze meses (1 ano) após a conclusão do estudo
• Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• TFG estimada < 40 ml/min por 1,73m2. A justificativa é que pacientes com insuficiência renal avançada podem progredir rapidamente para ESRD.
• Variante colapsante da GESF, pois é rara e tem sido associada a um curso agressivo
• Uso concomitante de terapia imunossupressora com exceção de prednisona 10 mg/dia. Os pacientes que estão tomando outra terapia imunossupressora devem estar sem medicamentos imunossupressores por igual ou > 3 meses antes da inclusão no estudo, com exceção dos pacientes que demonstram piora significativa da proteinúria (> 30% acima da linha de base) durante o período de washout. Esses pacientes resistentes podem ser tratados após 1 mês de washout devido à alta probabilidade de progressão e/ou falta de efeito de imunossupressão retardada (anterior).
• Pacientes com condições médicas que podem causar GESF (por exemplo, HIV, linfoma, uso de heroína) ou uma forma secundária de GESF devido a lesão por hiperfiltração (obesidade maciça, refluxo vesicoureteral ou redução da massa renal)
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, pois a glomeruloesclerose diabética pode estar contribuindo para a proteinúria nesses pacientes
• História de infecção grave recorrente ou crônica
• Presença ou suspeita de infecção ativa, incluindo TB, HIV, Hepatite B e HCV com testes positivos para antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg), anticorpo central da Hepatite B (HBcAb), vírus da Hepatite B (HBV), sorologia da Hepatite C, sorologia do HIV ou teste cutâneo positivo para TB, que requer investigação adicional para descartar doença ativa (ou seja, Raio-x do tórax)
• Infecção ativa conhecida que requer hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos dentro de 4 semanas ou antibióticos orais dentro de 2 semanas após o início do estudo
• Imunoglobulinas baixas (nível baseado na idade)
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x103/mL
• Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 4 semanas após o início do estudo
• Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero
• Tratamento anterior com um anticorpo depletor de células B
• História de reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após o início do estudo
• História de transtorno psiquiátrico grave, abuso de drogas ou álcool nos últimos 6 meses
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou laboratorial clínico que forneça uma suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento experimental ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento