Une étude pilote pour évaluer l'efficacité de la thérapie au rituximab dans la FSGS résistante au traitement

Critère d'intégration:

• FSGS impliquant des reins natifs avec une biopsie diagnostique réalisée au cours des 3 dernières années
• Patients > 6 ans et < 80 ans
• suPAR > 3500 pg ml-1
• Traitement par un IECA et/ou un ARA selon la tolérance pendant au moins 3 mois avant l'inscription avec pour objectif une pression artérielle systolique ≤ 140 mmHg et une pression diastolique ≤ 90 mmHg chez l'adulte et des valeurs de pression artérielle inférieures au 95e centile pour l'âge, le sexe et la taille chez les enfants dans au moins 75 % des lectures
• Protéinurie ≥ 3,0 grammes, mesurée par la collecte d'urine sur 24 heures chez l'adulte et le rapport protéines/créatinine urinaires ≥ 1,0 dans la première urine du matin chez l'enfant, malgré un traitement par inhibiteur de l'ECA/ARA tel que toléré et un minimum de 8 semaines de traitement par la prednisone à ≥ 1 mg/kg/jour, un essai d'inhibiteur de la calcineurine pendant => 3 mois ou une contre-indication/intolérance à un tel traitement (diabète, ostéoporose/ostéonécrose, âge > 60 ans, IMC ≥ 35)
• Test de grossesse sérique négatif (pour les femmes en âge de procréer)
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant douze mois (1 an) après la fin de l'essai
• Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

• GFR estimé < 40 ml/min par 1,73 m2. Le raisonnement est que les patients atteints d'insuffisance rénale avancée peuvent évoluer rapidement vers l'IRT.
• Variante effondrée du FSGS, car elle est rare et a été associée à une évolution agressive
• Utilisation concomitante d'un traitement immunosuppresseur à l'exception de la prednisone 10 mg/jour. Les patients qui prennent d'autres traitements immunosuppresseurs doivent cesser de prendre des médicaments immunosuppresseurs pendant une période égale ou supérieure à 3 mois avant l'inscription à l'étude, à l'exception des patients présentant une aggravation significative de la protéinurie (> 30 % au-dessus de la ligne de base) pendant la période de sevrage. Ces patients résistants peuvent être traités après 1 mois de sevrage en raison de la forte probabilité de progression et/ou de l'absence d'effet immunosuppresseur retardé (précédent).
• Les patients avec des conditions médicales qui peuvent causer FSGS (par ex. VIH, lymphome, consommation d'héroïne) ou avez une forme secondaire de FSGS due à une lésion d'hyperfiltration (obésité massive, reflux vésico-urétéral ou réduction de la masse rénale)
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2, car la glomérulosclérose diabétique peut contribuer à la protéinurie chez ces patients
• Antécédents d'infection grave récurrente ou chronique
• Présence ou suspicion d'infection active, y compris la tuberculose, le VIH, l'hépatite B et le VHC avec des tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb), le virus de l'hépatite B (HBV), la sérologie de l'hépatite C, la sérologie du VIH ou un test cutané positif à la tuberculose, qui nécessite une enquête plus approfondie pour exclure une maladie active (c.-à-d. radiographie pulmonaire)
• Infection active connue nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques intraveineux dans les 4 semaines ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines suivant le début de l'étude
• Immunoglobulines faibles (taux à déterminer en fonction de l'âge)
• Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x103/mL
• Patients recevant un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant le début de l'étude
• Tumeurs malignes concomitantes ou tumeurs malignes antérieures au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
• Traitement précédent avec un anticorps appauvrissant les lymphocytes B
• Antécédents de réactions allergiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins
• Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant le début de l'étude
• Antécédents de trouble psychiatrique majeur, d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 6 derniers mois
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou laboratoire clinique qui fournit une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement