Induktiokemohoito ABVD:n kanssa, jota seurasi brentuximabivedotiinikonsolidaatio äskettäin diagnosoidussa, ei-bulkissa vaiheen I/II Hodgkin-lymfoomassa
LCCC 1115: ABVD:n induktiokemoterapian ja sen jälkeen Brentuximab Vedotin (SGN-35) -konsolidoinnin kokeilu potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton ei-bulkkivaiheinen I tai II Hodgkin-lymfooma (HL)
Hodgkin-lymfooman tavallista kemoterapiaa kutsutaan ABVD:ksi, joka on neljän kemoterapialääkkeen yhdistelmä (doksorubisiini, bleomysiini, vinblastiini ja dakarbatsiini). Hodgkin-lymfoomapotilaiden ABVD-kemoterapiajaksojen määrä on noin 4-6 sykliä. ABVD-kemoterapian lisäksi Hodgkin-lymfoomapotilaat saavat rutiininomaisesti sädehoitoa. Kemoterapian ja säteilyn käyttö voi aiheuttaa pitkäaikaisia hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia, kuten sydänongelmia ja muita syöpiä. Tutkijat yrittävät selvittää, onko ABVD-kemoterapian yhdistäminen uusiin lääkkeisiin ja annettujen ABVD-kemoterapiajaksojen vähentäminen yhtä tehokasta kuin tavallinen Hodgkin-hoito.
Brentuximab vedotiini on Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä Hodgkin-lymfooman hoitoon, joka on palannut (relapsoitunut). Tässä tutkimustutkimuksessa brentuksimabivedotiinin käyttöä äskettäin diagnosoidussa Hodgkin-lymfoomassa pidetään tutkittavana. Brentuksimabivedotiini on vasta-aine, johon on liitetty myös kemoterapia-aine. Vasta-aineet ovat proteiineja, jotka ovat osa immuunijärjestelmääsi. Ne voivat tarttua soluihin ja hyökätä tiettyihin kohteisiin. Brentuksimabivedotiinin vasta-aineosa kiinnittyy kohteeseen, jota kutsutaan differentiaatioantigeeniklusteriksi 30 (CD30). CD30 on tärkeä molekyyli joissakin syöpäsoluissa ja joissakin immuunijärjestelmän normaaleissa soluissa.
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on nähdä hoidon vaikutukset yhdistelmäkemoterapian, ABVD:n, ja sen jälkeen tutkimuslääkkeen brentuximab vedotiinin kanssa, vaikutukset tutkimukseen osallistujiin ja Hodgkinin lymfoomaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu yhden käden pilottitutkimukseksi, jossa käytetään 2–6 ABVD-kemoterapiasyklin (doksorubisiini, bleomysiini, vinblastiini ja dakarbatsiini) kemoterapian induktio, jota seuraa 6 sykliä brentuksimabivedotiinia (SGN-35) konsolidointiin aiemmin hoitamattomilla potilailla. vaiheen I ja II ei-bulky Hodgkin-lymfooma (HL).
Toteutettavuus määräytyy niiden potilaiden prosenttiosuuden mukaan, joilla ei ole kliinistä näyttöä HL:stä ja joilla on positroniemissiotomografia (PET) -negatiivinen sairaus brentuksimabin konsolidoinnin jälkeen. Arvioimme, että noin 40 potilasta voidaan hyväksyä osallistuvissa keskuksissa (mukaan lukien UNC, Mayo Clinic ja UNC Cancer Network (UNCCN)) kahden vuoden aikana. Tuleva vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ABVD:n ja sen jälkeen brentuksimabivedotiinin jälkeen, katsotaan mahdolliseksi, jos ≥ 13 tähän pilottitutkimukseen osallistuneesta 15 potilaasta tulee PET-negatiivisiksi brentuksimabivedotiinin konsolidoinnin jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill, Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Levine Cancer Istitute, Carolinas Health Care system
-
Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27607
- Rex Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37240
- Vanderbilt University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aikaisemmin hoitamaton vaiheen I tai II ei-bulkki Hodgkin-lymfooma
- Ei välikarsinan massaa > 0,33 maksimi rintakehän läpimitta rintakehän röntgenkuvauksessa (katso liite B)
- Ei adenopatiaa ≥7,5 cm sen suurimmassa halkaisijassa
- Mitattavissa oleva sairaus arvioituna kaksiulotteisella mittauksella TT:llä (>2 cm tai 1,5 cm, jos käytetään 0,5 cm:n siivuja, kuten spiraali-TT-skannauksessa)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Ikä ≥18 vuotta ja ≤60 vuotta
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
Riittävä luuytimen toiminta (ilman verensiirtotukea viikon kuluessa seulonnasta), kuten:
- Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3
Riittävä maksan ja munuaisten toiminta osoittavat:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
- Negatiivinen seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustesti 72 tunnin sisällä ABVD-hoidon päivästä 1 hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen brentuksimabivedotiiniannoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy on määritelty lääketieteellisesti suositelluksi menetelmäksi (tai menetelmien yhdistelmäksi) hoidon standardin mukaisesti, mukaan lukien raittius. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat ne, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto.
- Allekirjoittanut institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymän tietoisen suostumusasiakirjan tälle protokollalle
Ennen brentuksimabivedotiinin ensimmäistä päivää potilaiden on jälleen täytettävä seuraavat sisällyttämiskriteerit:
Riittävä luuytimen toiminta (ilman verensiirtoa yhden viikon kuluessa brentuksimabivedotiinin D1:stä), kuten:
- Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3
Riittävä maksan ja munuaisten toiminta osoittavat:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
- Saavutti ainakin osittaisen vasteen (PR) (eikä edennyt) ABVD-hoidon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisemmat hoidot HL:n hoitoon mukaan lukien kenttäsäteilyhoito tai mikä tahansa aiempi hoito minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon antrasykliineillä.
- Tilava sairaus (määritelty massaksi, joka on > 7,5 cm tai kolmasosa rintaontelon enimmäishalkaisijasta)
- Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus
- Oireinen keuhkosairaus, joka vaatii tällä hetkellä säännöllistä lääkitystä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen keuhkoputkia laajentaviin lääkkeisiin
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B ja hepatiitti C (testaus ei ole tarpeen, jos potilaalla ei ole aiemmin ollut näitä sairauksia eikä riskitekijöitä näiden virusten saamiselle)
- Sydänsairaus, jossa vasemman kammion ejektiofraktio on alle 45 %
- Tunnettu yliherkkyys jollekin brentuksimabivedotiinin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle tai jollekin ABVD:n aineosalle
- Lääketieteellinen tai muu tila, joka muodostaisi sopimattoman riskin potilaalle tai todennäköisesti vaarantaisi tutkimuksen ensisijaisen tavoitteen saavuttamisen
Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta:
- Ei-melanooma ihosyöpä
- Kohdunkaulan karsinooma in situ ilman taudin merkkejä
- Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman todisteita eturauhassyövästä
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
Varmista ennen brentuksimabivedotiinin ensimmäistä päivää, ettei potilas täytä alla olevia kriteerejä:
- Oireinen keuhkosairaus, joka vaatii tällä hetkellä säännöllistä lääkitystä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen keuhkoputkia laajentaviin lääkkeisiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: ABVD ja sen jälkeen Brentuximab vedotiini
Yksikätinen koe
|
IV, 1,8 mg/kg, 3 viikon välein 6 syklin ajan.
Muut nimet:
Doksorubisiini - 25 mg/m2 IV 3-5 minuutin aikana, päivät 1 ja 15, 28 päivän välein, 2-6 sykliä. Bleomysiini - 10 u/m2 IV, päivät 1 ja 15, 28 päivän välein, 2-6 sykliä Vinblastiini - 6 mg/m2 IV 3-5 minuutin aikana, päivät 1 ja 15, 28 päivän välein, 2-6 sykliä. Dakarbatsiini - 375 mg/m2 IV 30 minuutin aikana, päivät 1 ja 15, 28 päivän välein, 2-6 sykliä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on positroniemissiotomografia (PET) -negatiivinen sairaus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka siirtyvät PET-negatiiviseen sairauteen konsolidoinnin jälkeen. Tämän määrittelee PET Deauvillen kanssa Deauvillen 5 pisteen pisteytysjärjestelmä on viiden pisteen pisteytysjärjestelmä Hodgkinin lymfooman tai non-Hodgkinin lymfooman kasvainmassan fluorodeoksiglukoosin (FDG) aviditeetille FDG:n positroniemissiotomografiassa: Pisteet 1: Ei ottoa taustan yläpuolella Piste 2: Sisäänotto ≤ välikarsina Arvo 3: sisäänotto > välikarsina, mutta ≤ maksa Piste 4: otto kasvoi kohtalaisesti verrattuna maksaan missä tahansa pisteessä Piste 5: sisäänotto kasvoi huomattavasti verrattuna maksaan missä tahansa kohdassa Pisteet X: Uudet sisäänoton alueet eivät todennäköisesti liity lymfoomaan |
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellisen vastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vastekriteerit, jotka perustuvat pahanlaatuisten lymfoomien vastekriteerien standardointiin kansainväliseen työpajaan.
Täydellinen vaste määritellään kaikkien havaittavissa olevien taudin kliinisen todisteen ja sairauteen liittyvien oireiden täydelliseksi häviämiseksi, jos niitä oli ennen hoitoa.
|
12 kuukautta
|
|
Muunnosprosentti täydelliseen vastaukseen. Niiden osallistujien lukumäärä, jotka saivat osittaisen vastauksen ABVD:n julkaisun jälkeen ja jotka muuttuivat täydelliseksi vastaukseksi.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muunnosprosentti täydelliseksi vasteeksi brentuksimabivedotiinin jälkeen potilailla, joilla on osittainen vaste ABVD-hoidon lopussa.
Vastekriteerit, jotka perustuvat pahanlaatuisten lymfoomien vastekriteerien standardointiin kansainväliseen työpajaan.
Täydellinen vaste määritellään kaikkien havaittavissa olevien taudin kliinisen todisteen ja sairauteen liittyvien oireiden täydelliseksi häviämiseksi, jos niitä oli ennen hoitoa.
Vähintään 50 %:n lasku enintään kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan läpimittojen tulon (SPD) summassa.
Nämä solmut tai massat tulee valita seuraavien seikkojen mukaan: niiden tulee olla selvästi mitattavissa vähintään kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa; jos mahdollista, niiden tulisi olla eri kehon alueilta; ja niiden tulisi sisältää välikarsina- ja retroperitoneaaliset sairausalueet aina, kun nämä kohdat ovat mukana.
|
12 kuukautta
|
|
3 vuoden etenemisen ilmainen selviytymisprosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritelty niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla ei ilmennyt uusiutumista/etenemistä tai kuolemaa mistään syystä 3 vuoden kuluttua ABVD-hoidon aloittamisesta.
Relapsi/progressio mitataan käyttämällä pahanlaatuisen lymfooman tarkistettuja vastekriteerejä, ja se määritellään seuraavasti: minkä tahansa uuden leesion ilmaantuminen > 1,5 senttimetriä (cm) millä tahansa akselilla hoidon aikana tai sen lopussa; vähintään 50 %:n lisäys alimmasta arvosta minkä tahansa aiemmin mukana olevien solmujen halkaisijoiden (SPD) tulon summassa tai yksittäisessä osallisessa solmussa tai muiden leesioiden koossa; tai vähintään 50 % lisäys minkä tahansa yksittäisen aiemmin tunnistetun solmun pisimmässä halkaisijassa yli 1 cm sen lyhyellä akselilla.
Lisäksi leesioiden tulee olla PET-positiivisia, jos niitä havaitaan tyypillisessä FDG-avid-lymfoomassa tai leesio oli positroniemissiotomografia (PET) -positiivinen ennen hoitoa
|
3 vuotta
|
|
3 vuoden aika etenemisasteeseen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritelty niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla ei ilmennyt uusiutumista/etenemistä 3 vuoden kuluttua ABVD-hoidon aloittamisesta.
Relapsi/progressio mitataan käyttämällä pahanlaatuisen lymfooman tarkistettuja vastekriteerejä, ja se määritellään seuraavasti: minkä tahansa uuden leesion ilmaantuminen > 1,5 senttimetriä (cm) millä tahansa akselilla hoidon aikana tai sen lopussa; vähintään 50 %:n lisäys alimmasta arvosta minkä tahansa aiemmin mukana olevien solmujen halkaisijoiden (SPD) tulon summassa tai yksittäisessä osallisessa solmussa tai muiden leesioiden koossa; tai vähintään 50 % lisäys minkä tahansa yksittäisen aiemmin tunnistetun solmun pisimmässä halkaisijassa yli 1 cm sen lyhyellä akselilla.
Lisäksi leesioiden tulee olla PET-positiivisia, jos niitä havaitaan tyypillisessä FDG-avid-lymfoomassa tai leesio oli positroniemissiotomografia (PET) -positiivinen ennen hoitoa
|
3 vuotta
|
|
Brentuximab Vedotiinin aiheuttamien haittatapahtumien määrä, jonka luokka on 3 tai korkeampi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Brentuximab Vedotinin aiheuttamien haittatapahtumien lukumäärä, joiden luokka on 3 tai korkeampi.
Myrkyllisyys arvioitu National Cancer Instituten kautta – Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (NCI CTCAE) v. 4. NCI:n yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille on kuvaava terminologia, jota voidaan käyttää haittatapahtumien raportoinnissa (AE).
Jokaiselle AE-termille on annettu asteikko (vakavuusaste). Mitä korkeampi arvosana, sitä vakavampi haittatapahtuma on.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Shea, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC 1115
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .