Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Induktionskemo m/ABVD följt av Brentuximab Vedotin-konsolidering i nydiagnostiserade, icke-sklumpiga Hodgkin-lymfom i stadium I/II

8 november 2021 uppdaterad av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1115: Ett pilotförsök med induktionskemoterapi med ABVD följt av Brentuximab Vedotin (SGN-35) konsolidering hos patienter med tidigare obehandlade icke-sklumpiga Hodgkin-lymfom i stadium I eller II (HL)

Standardkemoterapin för Hodgkins lymfom kallas ABVD som är en kombination av 4 kemoterapiläkemedel (doxorubicin, bleomycin, vinblastin och dakarbazin). Antalet cykler av ABVD-kemoterapi som Hodgkin-lymfompatienter får är cirka 4-6 cykler. Utöver ABVD-kemoterapin kommer patienter med Hodgkin-lymfom rutinmässigt att få strålbehandling. Användning av kemoterapi och strålning kan orsaka långtidsbehandlingsrelaterade biverkningar som hjärtproblem och andra cancerformer. Forskare försöker ta reda på om det är lika effektivt att kombinera ABVD-kemoterapi med nya läkemedel och minska antalet ABVD-kemoterapicykler som den vanliga Hodgkin-behandlingen.

Brentuximab vedotin är godkänt av United States Food and Drug Administration (FDA) för behandling av Hodgkin-lymfom som har kommit tillbaka (återfall). För denna forskningsstudie anses användningen av brentuximab vedotin vid nydiagnostiserade Hodgkin-lymfom vara undersökningsmässigt. Brentuximab vedotin är en antikropp som också har ett kemoterapiläkemedel kopplat till sig. Antikroppar är proteiner som är en del av ditt immunförsvar. De kan hålla sig till och attackera specifika mål på celler. Antikroppsdelen av brentuximab vedotin fastnar på ett mål som kallas kluster av differentieringsantigen 30 (CD30). CD30 är en viktig molekyl på vissa cancerceller och vissa normala celler i immunsystemet.

Syftet med denna forskningsstudie är att se effekterna av behandling med färre cykler av kombinationskemoterapin, ABVD, följt av studieläkemedlet brentuximab vedotin har på studiedeltagare och Hodgkins lymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är utformad som ett enarmspilotförsök med en induktion av 2-6 cykler av ABVD (doxorubicin, bleomycin, vinblastin och dacarbazin) kemoterapi följt av 6 cykler av brentuximab vedotin (SGN-35) konsolidering för tidigare obehandlade patienter med stadium I och II icke-bulkigt Hodgkin-lymfom (HL).

Genomförbarheten kommer att bestämmas av andelen patienter som inte har några kliniska bevis på HL och som uppnår positronemissionstomografi (PET) negativ sjukdom efter brentuximab-konsolidering. Vi räknar med att cirka 40 patienter kommer att vara berättigade över deltagande centra (inklusive UNC, Mayo Clinic och UNC Cancer Network (UNCCN)) under en tvåårsperiod. En framtida fas II-studie som utvärderar progressionsfri överlevnad (PFS) efter ABVD följt av brentuximab vedotin kommer att anses möjlig om ≥ 13 av 15 patienter som ingår i denna pilotstudie blir PET-negativa efter brentuximab vedotin-konsolidering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Levine Cancer Istitute, Carolinas Health Care system
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27607
        • Rex Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37240
        • Vanderbilt University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 58 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tidigare obehandlat stadium I eller II icke-bulkigt Hodgkin-lymfom

    • Ingen mediastinal massa >0,33 maximal intratorakal diameter på lungröntgen (se bilaga B)
    • Ingen adenopati ≥7,5 cm i sin största diameter
  • Mätbar sjukdom bedömd genom tvådimensionell mätning med CT (>2 cm eller 1,5 cm om 0,5 cm skivor används, som vid spiral CT-skanning)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
  • Ålder ≥18 år och ≤60 år
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader

  • Tillräcklig benmärgsfunktion (utan transfusionsstöd inom en vecka efter screening) som visas av:

    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/mm3
    • Trombocytantal ≥ 75 000/mm3

  • Adekvat lever- och njurfunktion som visas av:

    • Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
    • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Negativt serum humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest inom 72 timmar från dag 1 efter behandling med ABVD hos kvinnor i fertil ålder
  • Kvinnor i fertil ålder och män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 6 månader efter den sista dosen av brentuximab vedotin. Effektiv preventivmetod definieras som varje medicinskt rekommenderad metod (eller kombination av metoder) enligt standarden för vård, inklusive abstinens. Kvinnor av icke-fertil ålder är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral tuballigation eller hysterektomi.
  • Undertecknade ett dokument för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd (IRB) för detta protokoll

Före dag 1 av brentuximab vedotin måste patienter återigen uppfylla följande inklusionskriterier:

  • Tillräcklig benmärgsfunktion (utan transfusionsstöd inom en vecka efter D1 av brentuximab vedotin) som visas av:

    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/mm3
    • Trombocytantal ≥ 75 000/mm3

  • Adekvat lever- och njurfunktion som visas av:

    • Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
    • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Uppnådde åtminstone ett partiellt svar (PR) (och gick inte framåt) efter ABVD-behandling

Exklusions kriterier:

  • Tidigare terapier för behandling av HL inklusive involverad fältstrålterapi eller någon tidigare behandling för någon malignitet med antracykliner.
  • Skrymmande sjukdom (definierad som en massa som mäter > 7,5 cm eller en tredjedel av den maximala diametern på brösthålan)
  • Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
  • Symtomatisk lungsjukdom som för närvarande kräver regelbunden medicinering inklusive men inte begränsat till luftrörsvidgare
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B och hepatit C (testning är inte nödvändig om patienten inte har tidigare haft dessa sjukdomar och inga riskfaktorer för förvärv av dessa virus)
  • Hjärtsjukdom med vänsterkammars ejektionsfraktion på mindre än 45 %
  • Känd överkänslighet mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av brentuximab vedotin eller någon komponent av ABVD
  • Medicinskt eller annat tillstånd som skulle utgöra en olämplig risk för patienten eller sannolikt skulle äventyra uppnåendet av det primära studiemålet

  • Andra aktiva maligniteter med undantag av:

    • Icke-melanom hudcancer
    • Livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
    • Prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer
  • Gravida eller ammande kvinnor

Före dag 1 av brentuximab vedotin, kontrollera att patienten inte uppfyller kriterierna nedan:

  • Symtomatisk lungsjukdom som för närvarande kräver regelbunden medicinering inklusive men inte begränsat till luftrörsvidgare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: ABVD följt av Brentuximab vedotin
Enarmsförsök
Läkemedel: Brentuximab vedotin
IV, 1,8 mg/kg, var tredje vecka i 6 cykler.
Andra namn:
  • Adcetris
  • SGN-35
Läkemedel: ABVD

Doxorubicin - 25mg/m2 IV under 3-5 minuter, dag 1 och 15, var 28:e dag, 2-6 cykler.

Bleomycin - 10u/m2 IV, Dag 1 och 15, var 28:e dag, 2-6 cykler Vinblastin - 6mg/m2 IV under 3-5 minuter, Dag 1 och 15, var 28:e dag, 2-6 cykler.

Dacarbazin - 375 mg/m2 IV under 30 minuter, dag 1 och 15, var 28:e dag, 2-6 cykler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med negativ sjukdom med positronemissionstomografi (PET).
Tidsram: 12 månader

Andel patienter som övergår till PET-negativ sjukdom efter konsolidering. Detta definieras av PET med Deauville

Deauvilles 5-punkts-poängsystem är ett fempunkts-poängsystem för fluorodeoxiglukos (FDG) aviditet hos ett Hodgkins lymfom eller non-Hodgkins lymfomtumörmassa som ses på FDG Positron emissionstomografi:

Poäng 1: Inget upptag ovanför bakgrunden Poäng 2: Upptag ≤ mediastinum Poäng 3: Upptag > mediastinum men ≤ lever Poäng 4: Upptaget måttligt ökat jämfört med levern på någon plats Poäng 5: Upptaget ökat markant jämfört med levern på någon plats Poäng X: Nya upptagsområden är osannolikt relaterade till lymfom
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som uppnådde ett fullständigt svar
Tidsram: 12 månader
Responskriterier baserade på International Workshop för att standardisera svarskriterier för maligna lymfom. Fullständig respons definieras som fullständigt försvinnande av alla påvisbara kliniska tecken på sjukdom och sjukdomsrelaterade symtom om de förekommer före behandlingen.
12 månader
Konverteringsfrekvens till komplett svar. Antal deltagare som hade ett partiellt svar Post ABVD som konverterade till ett fullständigt svar.
Tidsram: 12 månader
Konverteringsfrekvens till fullständigt svar efter brentuximab vedotin hos patienter med partiellt svar i slutet av ABVD-behandling. Responskriterier baserade på International Workshop för att standardisera svarskriterier för maligna lymfom. Fullständig respons definieras som fullständigt försvinnande av alla påvisbara kliniska tecken på sjukdom och sjukdomsrelaterade symtom om de förekommer före behandlingen. Minst 50 % minskning av summan av produkten av diametrarna (SPD) av upp till sex av de största dominerande noderna eller nodmassorna. Dessa noder eller massor bör väljas enligt allt av följande: de bör vara tydligt mätbara i minst två vinkelräta dimensioner; om möjligt bör de komma från olika delar av kroppen; och de bör inkludera mediastinala och retroperitoneala sjukdomsområden närhelst dessa platser är inblandade.
12 månader
3 års progressionsfri överlevnadsgrad
Tidsram: 3 år
Definierat som andelen deltagare som inte visade återfall/progression eller död av någon orsak inträffade 3 år efter tidpunkten från ABVD-behandlingens start. Återfall/progression mäts med hjälp av de Reviderade svarskriterierna för malignt lymfom och definieras som följande: uppkomst av ny lesion > 1,5 centimeter (cm) i valfri axel under eller i slutet av behandlingen; minst en 50 % ökning från nadir i summan av produkten av diametrarna (SPD) för eventuella tidigare involverade noder, eller i en enda involverad nod, eller storleken på andra lesioner; eller åtminstone en 50 % ökning av den längsta diametern av någon enskild tidigare identifierad nod med mer än 1 cm i dess korta axel. Dessutom bör lesioner vara PET-positiva om de observeras i ett typiskt FDG-avid lymfom eller om lesionen var positiv med positronemissionstomografi (PET) före behandling
3 år
3 års tid till progressionshastighet
Tidsram: 3 år
Definierat som andelen deltagare som inte uppvisade återfall/progression 3 år efter tiden från ABVD-behandlingsstart. Återfall/progression mäts med hjälp av de Reviderade svarskriterierna för malignt lymfom och definieras som följande: uppkomst av ny lesion > 1,5 centimeter (cm) i valfri axel under eller i slutet av behandlingen; minst en 50 % ökning från nadir i summan av produkten av diametrarna (SPD) för eventuella tidigare involverade noder, eller i en enda involverad nod, eller storleken på andra lesioner; eller åtminstone en 50 % ökning av den längsta diametern av någon enskild tidigare identifierad nod med mer än 1 cm i dess korta axel. Dessutom bör lesioner vara PET-positiva om de observeras i ett typiskt FDG-avid lymfom eller om lesionen var positiv med positronemissionstomografi (PET) före behandling
3 år
Antal biverkningar som tillskrivs Brentuximab Vedotin med en grad 3 eller högre
Tidsram: 12 månader
Antal biverkningar som tillskrivs Brentuximab Vedotin med en grad 3 eller högre. Toxicitet utvärderad via National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v. 4. NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events är en beskrivande terminologi som kan användas för rapportering av biverkningar (AE). En betygsskala (allvarlighetsgrad) tillhandahålls för varje AE-termin. Ju högre betyg desto allvarligare biverkning.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

Seagen Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas Shea, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

10 augusti 2016

Avslutad studie (Faktisk)

11 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2012

Första postat (Uppskatta)

17 april 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LCCC 1115

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hodgkin lymfom, vuxen

Kliniska prövningar på Brentuximab vedotin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera