Chimio d'induction avec ABVD suivie d'une consolidation par Brentuximab Vedotin dans le lymphome hodgkinien de stade I/II non volumineux nouvellement diagnostiqué
LCCC 1115 : Un essai pilote de faisabilité de la chimiothérapie d'induction avec ABVD suivi de la consolidation du brentuximab védotine (SGN-35) chez des patients atteints d'un lymphome hodgkinien (LH) non volumineux de stade I ou II non traité auparavant
La chimiothérapie standard pour le lymphome hodgkinien est appelée ABVD qui est une combinaison de 4 agents chimiothérapeutiques (doxorubicine, bléomycine, vinblastine et dacarbazine). Le nombre de cycles de chimiothérapie ABVD que les patients atteints de lymphome hodgkinien reçoivent est d'environ 4 à 6 cycles. En plus de la chimiothérapie ABVD, les patients atteints de lymphome hodgkinien recevront systématiquement une radiothérapie. L'utilisation de la chimiothérapie et de la radiothérapie peut entraîner des effets secondaires à long terme liés au traitement, tels que des problèmes cardiaques et d'autres cancers. Les chercheurs tentent de déterminer si la combinaison de la chimiothérapie ABVD avec de nouveaux médicaments et la réduction du nombre de cycles de chimiothérapie ABVD administrés sont tout aussi efficaces que le traitement Hodgkin standard.
Le brentuximab vedotin est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du lymphome hodgkinien récidivant (rechute). Pour cette étude de recherche, l'utilisation du brentuximab vedotin dans le lymphome hodgkinien nouvellement diagnostiqué est considérée comme expérimentale. Le brentuximab védotine est un anticorps auquel est également attaché un agent chimiothérapeutique. Les anticorps sont des protéines qui font partie de votre système immunitaire. Ils peuvent coller et attaquer des cibles spécifiques sur les cellules. La partie anticorps du brentuximab védotine adhère à une cible appelée cluster d'antigène de différenciation 30 (CD30). Le CD30 est une molécule importante sur certaines cellules cancéreuses et certaines cellules normales du système immunitaire.
Le but de cette étude de recherche est de voir les effets du traitement avec moins de cycles de chimiothérapie combinée, ABVD, suivi du médicament à l'étude brentuximab vedotin sur les participants à l'étude et le lymphome de Hodgkin.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est conçue comme un essai de faisabilité pilote à un seul bras utilisant une induction de 2 à 6 cycles de chimiothérapie ABVD (doxorubicine, bléomycine, vinblastine et dacarbazine) suivis de 6 cycles de consolidation au brentuximab vedotin (SGN-35) pour les patients non traités précédemment avec Lymphome hodgkinien (LH) non volumineux de stade I et II.
La faisabilité sera déterminée par le pourcentage de patients qui n'ont aucune preuve clinique de LH et qui obtiennent une tomographie par émission de positrons (TEP) négative après la consolidation par le brentuximab. Nous prévoyons qu'environ 40 patients seront éligibles dans les centres participants (y compris l'UNC, la Mayo Clinic et l'UNC Cancer Network (UNCCN)) sur une période de 2 ans. Une future étude de phase II évaluant la survie sans progression (PFS) après ABVD suivi de brentuximab vedotin sera considérée comme réalisable si ≥ 13 des 15 patients inclus dans cet essai pilote deviennent TEP négatifs après consolidation par brentuximab vedotin.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill, Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Levine Cancer Istitute, Carolinas Health Care system
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Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
- Rex Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37240
- Vanderbilt University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Lymphome hodgkinien non volumineux de stade I ou II non traité auparavant
- Pas de masse médiastinale > 0,33 diamètre intrathoracique maximum sur la radiographie pulmonaire (voir annexe B)
- Pas d'adénopathie ≥7,5 cm dans son plus grand diamètre
- Maladie mesurable telle qu'évaluée par une mesure bidimensionnelle par tomodensitométrie (> 2 cm ou 1,5 cm si des tranches de 0,5 cm sont utilisées, comme dans la tomodensitométrie en spirale)
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Âge ≥18 ans et ≤60 ans
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
Fonction adéquate de la moelle osseuse (sans soutien transfusionnel dans la semaine suivant le dépistage) démontrée par :
- Hémoglobine ≥ 8 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3
- Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3
Fonction hépatique et rénale adéquate démontrée par :
- Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN
- Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL
- Test de grossesse sérique négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) dans les 72 heures suivant le jour 1 du traitement par ABVD chez les femmes en âge de procréer
- Les femmes en âge de procréer et les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose de brentuximab vedotin. Une contraception efficace est définie comme toute méthode médicalement recommandée (ou combinaison de méthodes) selon la norme de soins, y compris l'abstinence. Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie.
- Signé un document de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) pour ce protocole
Avant le jour 1 du brentuximab vedotin, les patients doivent à nouveau répondre aux critères d'inclusion suivants :
Fonction adéquate de la moelle osseuse (sans assistance transfusionnelle dans la semaine suivant J1 du brentuximab védotine) démontrée par :
- Hémoglobine ≥ 8 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3
- Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3
Fonction hépatique et rénale adéquate démontrée par :
- Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN
- Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL
- Atteint au moins une réponse partielle (RP) (et n'a pas progressé) après le traitement ABVD
Critère d'exclusion:
- Traitements antérieurs pour le traitement du LH, y compris la radiothérapie de terrain impliquée ou tout traitement antérieur pour toute tumeur maligne avec des anthracyclines.
- Maladie volumineuse (définie comme une masse mesurant > 7,5 cm ou un tiers du diamètre maximal de la cavité thoracique)
- Atteinte connue du système nerveux central (SNC)
- Maladie pulmonaire symptomatique nécessitant actuellement une médication régulière, y compris, mais sans s'y limiter, les bronchodilatateurs
- Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B et d'hépatite C (le test n'est pas nécessaire si le patient n'a pas d'antécédents de ces maladies et aucun facteur de risque d'acquisition de ces virus)
- Maladie cardiaque avec fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 45 %
- Hypersensibilité connue à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du brentuximab vedotin ou à tout composant de l'ABVD
- Condition médicale ou autre qui représenterait un risque inapproprié pour le patient ou compromettrait probablement la réalisation de l'objectif principal de l'étude
Autres tumeurs malignes actives à l'exception de :
- Cancer de la peau autre que le mélanome
- Carcinome cervical in situ sans signe de maladie
- Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate
- Femmes enceintes ou allaitantes
Avant le jour 1 du brentuximab vedotin, veuillez vérifier que le patient ne répond pas aux critères ci-dessous :
- Maladie pulmonaire symptomatique nécessitant actuellement une médication régulière, y compris, mais sans s'y limiter, les bronchodilatateurs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: ABVD suivi de Brentuximab vedotin
Essai à un seul bras
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IV, 1,8 mg/kg, toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Autres noms:
Doxorubicine - 25 mg/m2 IV en 3 à 5 minutes, jours 1 et 15, tous les 28 jours, 2 à 6 cycles. Bléomycine - 10u/m2 IV, Jour 1 et 15, tous les 28 jours, 2-6 cycles Vinblastine - 6mg/m2 IV sur 3-5 minutes, Jour 1 et 15, tous les 28 jours, 2-6 cycles. Dacarbazine - 375mg/m2 IV sur 30 minutes, Jour 1 et 15, tous les 28 jours, 2-6 cycles. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients avec une maladie négative à la tomographie par émission de positrons (TEP)
Délai: 12 mois
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Pourcentage de patients qui se sont convertis à une maladie TEP négative après la consolidation. Ceci est défini par le PET avec Deauville Le système de notation en 5 points de Deauville est un système de notation en cinq points pour l'avidité au fluorodésoxyglucose (FDG) d'un lymphome de Hodgkin ou d'une masse tumorale de lymphome non hodgkinien, comme on le voit sur la tomographie par émission de positrons au FDG : Score 1 : Pas de fixation au-dessus du fond Score 2 : Fixation ≤ médiastin Score 3 : Fixation > médiastin mais ≤ foie Score 4 : Fixation modérément augmentée par rapport au foie sur n'importe quel site Score 5 : Fixation nettement augmentée par rapport au foie sur n'importe quel site Score X : Nouveaux domaines d'absorption peu susceptibles d'être liés au lymphome |
12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant obtenu une réponse complète
Délai: 12 mois
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Critères de réponse basés sur l'atelier international pour normaliser les critères de réponse pour les lymphomes malins.
La réponse complète est définie comme la disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement.
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12 mois
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Taux de conversion en réponse complète. Nombre de participants qui ont eu une réponse partielle après l'ABVD et qui se sont convertis en une réponse complète.
Délai: 12 mois
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Taux de conversion en réponse complète après brentuximab vedotin chez les patients présentant une réponse partielle à la fin du traitement par ABVD.
Critères de réponse basés sur l'atelier international pour normaliser les critères de réponse pour les lymphomes malins.
La réponse complète est définie comme la disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement.
Au moins une diminution de 50 % de la somme du produit des diamètres (SPD) de jusqu'à six des plus grands nœuds dominants ou masses nodales.
Ces nœuds ou masses doivent être sélectionnés en fonction de l'ensemble des éléments suivants : ils doivent être clairement mesurables dans au moins 2 dimensions perpendiculaires ; si possible, ils doivent provenir de régions disparates du corps; et ils doivent inclure les zones médiastinales et rétropéritonéales de la maladie chaque fois que ces sites sont impliqués.
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12 mois
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Taux de survie sans progression sur 3 ans
Délai: 3 années
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Défini comme le pourcentage de participants qui n'ont pas montré de rechute/progression ou de décès, quelle qu'en soit la cause, survenus 3 ans après le début du traitement ABVD.
La rechute/progression est mesurée à l'aide des critères de réponse révisés pour le lymphome malin et est définie comme suit : apparition de toute nouvelle lésion > 1,5 centimètre (cm) dans n'importe quel axe pendant ou à la fin du traitement ; au moins une augmentation de 50 % à partir du nadir de la somme du produit des diamètres (SPD) de tous les nœuds précédemment impliqués, ou d'un seul nœud impliqué, ou de la taille d'autres lésions ; ou au moins une augmentation de 50 % du diamètre le plus long de tout nœud identifié précédemment supérieur à 1 cm dans son axe court.
De plus, les lésions doivent être TEP positives si elles sont observées dans un lymphome avide de FDG typique ou si la lésion était positive à la tomographie par émission de positrons (TEP) avant le traitement
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3 années
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Temps de progression sur 3 ans
Délai: 3 années
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Défini comme le pourcentage de participants qui n'ont pas montré de rechute/progression 3 ans après le début du traitement ABVD.
La rechute/progression est mesurée à l'aide des critères de réponse révisés pour le lymphome malin et est définie comme suit : apparition de toute nouvelle lésion > 1,5 centimètre (cm) dans n'importe quel axe pendant ou à la fin du traitement ; au moins une augmentation de 50 % à partir du nadir de la somme du produit des diamètres (SPD) de tous les nœuds précédemment impliqués, ou d'un seul nœud impliqué, ou de la taille d'autres lésions ; ou au moins une augmentation de 50 % du diamètre le plus long de tout nœud identifié précédemment supérieur à 1 cm dans son axe court.
De plus, les lésions doivent être TEP positives si elles sont observées dans un lymphome avide de FDG typique ou si la lésion était positive à la tomographie par émission de positrons (TEP) avant le traitement
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3 années
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Nombre d'événements indésirables attribués au brentuximab védotine avec un grade 3 ou supérieur
Délai: 12 mois
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Nombre d'événements indésirables attribués au Brentuximab Vedotin avec un grade 3 ou plus.
Toxicité évaluée via le National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v. 4. Le NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events est une terminologie descriptive qui peut être utilisée pour le signalement des événements indésirables (EI).
Une échelle de classement (gravité) est fournie pour chaque terme d'EI. Plus le grade est élevé, plus l'événement indésirable est grave.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas Shea, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LCCC 1115
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