Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индукционная химиотерапия с ABVD с последующей консолидацией брентуксимаба ведотина при недавно диагностированной необъемной лимфоме Ходжкина I/II стадии

8 ноября 2021 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1115: Пилотное технико-экономическое обоснование индукционной химиотерапии с ABVD с последующей консолидацией брентуксимабом ведотином (SGN-35) у пациентов с ранее нелеченой необъемной лимфомой Ходжкина I или II стадии (HL)

Стандартная химиотерапия лимфомы Ходжкина называется ABVD и представляет собой комбинацию 4 химиотерапевтических препаратов (доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин). Количество курсов химиотерапии ABVD, которые получают больные лимфомой Ходжкина, составляет около 4-6 циклов. В дополнение к химиотерапии ABVD пациенты с лимфомой Ходжкина обычно получают лучевую терапию. Использование химиотерапии и облучения может вызвать долгосрочные побочные эффекты, связанные с лечением, такие как проблемы с сердцем и другие виды рака. Исследователи пытаются выяснить, так ли эффективно сочетание химиотерапии ABVD с новыми препаратами и сокращение количества проводимых циклов химиотерапии ABVD, как стандартное лечение Ходжкина.

Брентуксимаб ведотин одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения возвратной (рецидивирующей) лимфомы Ходжкина. В рамках данного исследования использование брентуксимаба ведотина при недавно диагностированной лимфоме Ходжкина считается экспериментальным. Брентуксимаб ведотин представляет собой антитело, к которому также присоединен химиотерапевтический препарат. Антитела — это белки, которые являются частью вашей иммунной системы. Они могут прикрепляться и атаковать определенные цели на клетках. Часть антитела брентуксимаба ведотина прилипает к мишени, называемой кластером дифференцировочного антигена 30 (CD30). CD30 является важной молекулой на некоторых раковых клетках и некоторых нормальных клетках иммунной системы.

Целью этого исследования является изучение влияния лечения с меньшим количеством циклов комбинированной химиотерапии, ABVD, с последующим применением исследуемого препарата брентуксимаб ведотин на участников исследования и лимфому Ходжкина.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование разработано как пилотное технико-экономическое обоснование в одной группе с использованием индукции 2-6 циклов химиотерапии ABVD (доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин) с последующим 6 циклами консолидации брентуксимаба ведотина (SGN-35) для ранее нелеченных пациентов с стадия I и II необъемная лимфома Ходжкина (HL).

Осуществимость будет определяться процентом пациентов, у которых нет клинических признаков ЛХ и у которых после консолидации брентуксимаба будет получен отрицательный результат позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Мы ожидаем, что примерно 40 пациентов будут иметь право на участие в участвующих центрах (включая UNC, Mayo Clinic и UNC Cancer Network (UNCCN)) в течение 2-летнего периода. Будущее исследование фазы II, оценивающее выживаемость без прогрессирования (ВБП) после ABVD с последующим применением брентуксимаба ведотина, будет считаться возможным, если ≥ 13 из 15 пациентов, включенных в это пилотное исследование, станут отрицательными по результатам ПЭТ после консолидации брентуксимаба ведотина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Istitute, Carolinas Health Care system
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
        • Rex Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37240
        • Vanderbilt University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 56 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Необъемная лимфома Ходжкина I или II стадии, ранее не леченная

    • Нет образования средостения >0,33 максимального внутригрудного диаметра на рентгенограмме грудной клетки (см. Приложение B)
    • Отсутствие аденопатии ≥7,5 см в наибольшем диаметре
  • Поддающееся измерению заболевание, оцениваемое с помощью двухмерного измерения с помощью КТ (> 2 см или 1,5 см, если используются срезы толщиной 0,5 см, как при спиральной КТ)
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Возраст ≥18 лет и ≤60 лет
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

  • Адекватная функция костного мозга (без трансфузионной поддержки в течение одной недели после скрининга), о чем свидетельствуют:

    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3

  • Адекватная функция печени и почек, о чем свидетельствуют:

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Общий сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
    • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
  • Отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови в течение 72 часов после 1-го дня лечения ABVD у женщин детородного возраста
  • Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы брентуксимаба ведотина. Эффективная контрацепция определяется как любой рекомендуемый с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) в соответствии со стандартом медицинской помощи, включая воздержание. Женщины, не способные к деторождению, — это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия.
  • Подписан документ об информированном согласии, одобренный институциональным наблюдательным советом (IRB) для этого протокола.

До 1-го дня приема брентуксимаба ведотина пациенты должны снова соответствовать следующим критериям включения:

  • Адекватная функция костного мозга (без трансфузионной поддержки в течение одной недели после Д1 брентуксимаба ведотина), о чем свидетельствуют:

    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3

  • Адекватная функция печени и почек, о чем свидетельствуют:

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Общий сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
    • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
  • Достигнут хотя бы частичный ответ (PR) (и не прогрессировал) после терапии ABVD

Критерий исключения:

  • Предшествующая терапия для лечения HL, включая лучевую терапию или любое предшествующее лечение любого злокачественного новообразования антрациклинами.
  • Объемное заболевание (определяется как объемное образование > 7,5 см или одна треть максимального диаметра грудной полости)
  • Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
  • Симптоматическое заболевание легких, требующее в настоящее время регулярного приема лекарств, включая бронходилататоры, но не ограничиваясь ими.
  • Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В и гепатита С (тестирование не требуется, если у пациента нет данных заболеваний в анамнезе и нет факторов риска заражения этими вирусами)
  • Заболевания сердца с фракцией выброса левого желудочка менее 45%
  • Известная гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме брентуксимаба ведотина, или любому компоненту ABVD
  • Медицинское или иное состояние, которое представляет неоправданный риск для пациента или может поставить под угрозу достижение основной цели исследования.

  • Другие активные злокачественные новообразования, за исключением:

    • Немеланомный рак кожи
    • Рак шейки матки in situ без признаков заболевания
    • Простатическая интраэпителиальная неоплазия без признаков рака предстательной железы
  • Беременные или кормящие женщины

Перед 1-м днем ​​приема брентуксимаба ведотина убедитесь, что пациент не соответствует следующим критериям:

  • Симптоматическое заболевание легких, требующее в настоящее время регулярного приема лекарств, включая бронходилататоры, но не ограничиваясь ими.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: ABVD, затем брентуксимаб ведотин
Испытание одной рукой
Лекарство: Брентуксимаб ведотин
В/в, 1,8 мг/кг, каждые 3 недели в течение 6 циклов.
Другие имена:
  • Адсетрис
  • СГН-35
Лекарство: АБВД

Доксорубицин - 25 мг/м2 в/в в течение 3-5 минут, 1-й и 15-й дни, каждые 28 дней, 2-6 циклов.

Блеомицин - 10 ед/м2 в/в, 1-й и 15-й день, каждые 28 дней, 2-6 циклов Винбластин - 6 мг/м2 в/в в течение 3-5 минут, 1-й и 15-й день, каждые 28 дней, 2-6 циклов.

Дакарбазин - 375 мг/м2 в/в в течение 30 минут, 1 и 15 день, каждые 28 дней, 2-6 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с отрицательными результатами позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)
Временное ограничение: 12 месяцев

Процент пациентов, у которых заболевание становится отрицательным по результатам ПЭТ после консолидации. Это определяется ПЭТ с Довилем.

5-балльная система оценки Довиля представляет собой пятибалльную систему оценки авидности фтордезоксиглюкозы (ФДГ) лимфомы Ходжкина или опухолевой массы неходжкинской лимфомы, как видно на позитронно-эмиссионной томографии ФДГ:

Оценка 1: Нет поглощения выше фона Оценка 2: Поглощение ≤ средостения Оценка 3: Поглощение > средостения, но ≤ печени Оценка 4: Поглощение умеренно повышено по сравнению с печенью в любом месте Оценка 5: Поглощение заметно повышено по сравнению с печенью в любом месте Оценка X: Новые области поглощения вряд ли связаны с лимфомой.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, давших полный ответ
Временное ограничение: 12 месяцев
Критерии ответа основаны на Международном семинаре по стандартизации критериев ответа для злокачественных лимфом. Полный ответ определяется как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии.
12 месяцев
Коэффициент конверсии в полный ответ. Количество участников, у которых был частичный ответ на сообщение ABVD, которые преобразовались в полный ответ.
Временное ограничение: 12 месяцев
Коэффициент конверсии в полный ответ после применения брентуксимаба ведотина у пациентов с частичным ответом в конце терапии ABVD. Критерии ответа основаны на Международном семинаре по стандартизации критериев ответа для злокачественных лимфом. Полный ответ определяется как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии. Минимум 50% уменьшение суммы произведения диаметров (SPD) до шести крупнейших доминирующих узлов или узловых масс. Эти узлы или массы должны быть выбраны в соответствии со всем следующим: они должны быть четко измеримы по крайней мере в двух перпендикулярных измерениях; по возможности они должны быть из разных частей тела; и они должны включать медиастинальные и ретроперитонеальные области поражения всякий раз, когда эти области вовлечены.
12 месяцев
Коэффициент выживаемости без прогрессии в течение 3 лет
Временное ограничение: 3 года
Определяется как процент участников, у которых не было рецидива/прогрессирования или смерти по любой причине, произошедшей через 3 года после начала лечения ABVD. Рецидив/прогрессирование измеряется с использованием пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы и определяется следующим образом: появление любого нового поражения > 1,5 см по любой оси во время или в конце терапии; по крайней мере, 50%-ное увеличение от надира суммы произведения диаметров (SPD) любых ранее пораженных узлов, или одного пораженного узла, или размера других поражений; или по крайней мере 50% увеличение самого длинного диаметра любого отдельного ранее идентифицированного узла более чем на 1 см по его короткой оси. Кроме того, поражения должны быть положительными при ПЭТ, если они наблюдаются при типичной лимфоме с высоким содержанием ФДГ, или поражения были положительными при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до терапии.
3 года
3 года времени до прогресса
Временное ограничение: 3 года
Определяется как процент участников, у которых не было рецидива/прогрессирования через 3 года после начала лечения ABVD. Рецидив/прогрессирование измеряется с использованием пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы и определяется следующим образом: появление любого нового поражения > 1,5 см по любой оси во время или в конце терапии; по крайней мере, 50%-ное увеличение от надира суммы произведения диаметров (SPD) любых ранее пораженных узлов, или одного пораженного узла, или размера других поражений; или по крайней мере 50% увеличение самого длинного диаметра любого отдельного ранее идентифицированного узла более чем на 1 см по его короткой оси. Кроме того, поражения должны быть положительными при ПЭТ, если они наблюдаются при типичной лимфоме с высоким содержанием ФДГ, или поражения были положительными при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до терапии.
3 года
Количество нежелательных явлений, связанных с брентуксимабом ведотином, со степенью 3 или выше
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество нежелательных явлений, связанных с приемом Брентуксимаба Ведотина, со степенью тяжести 3 или выше. Токсичность оценивалась Национальным институтом рака — Общие критерии терминологии нежелательных явлений (NCI CTCAE) v. 4. Общие терминологические критерии NCI для нежелательных явлений — это описательная терминология, которую можно использовать для отчетности о нежелательных явлениях (НЯ). Шкала оценки (тяжести) предусмотрена для каждого термина НЯ. Чем выше степень, тем тяжелее нежелательное явление.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Соавторы

Seagen Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Thomas Shea, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 апреля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC 1115

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Брентуксимаб ведотин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Djibouti

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться