Fosrenoli ja fosforitasapaino - lantaanikarbonaatti
Lantaanikarbonaatin (Fosrenol) vaikutus ulosteen fosforin erittymiseen ja fosforitasapainoon
Positiivinen fosforitasapaino ja hyperfosfatemia (kohonneet seerumin fosforipitoisuudet) ovat hyvin yleisiä komplikaatioita ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt krooninen munuaissairaus (eli vaiheen 5 CKD), mukaan lukien krooniset dialyysipotilaat, ja niihin liittyy vakava sairastuvuus ja lisääntynyt kuolleisuus. Huolimatta yrityksistä hallita seerumin fosforia ruokavalion fosforin rajoittamisella ja lääkkeiden käytöstä, jotka sitovat fosforia maha-suolikanavassa siten, että fosfori ei pääse imeytymään elimistöön (kutsutaan myös fosfaatin sitojiksi), krooniset dialyysipotilaat ovat usein hyperfosfatemisia, varsinkin tuolloin. kun he aloittavat jokaisen säännöllisen dialyysihoidon.
Fosrenol (lantaanikarbonaatti, valmistaja Shire Pharmaceuticals) on maha-suolikanavan fosfaattisideaine, jonka etuna näyttää olevan se, että se on turvallinen, hyvin siedetty ja tehokas fosfaatin sitomisessa. Fosrenolin fosforin sitoutumisen voimakkuudesta kroonista munuaissairautta sairastavien potilaiden ruoansulatuskanavassa on rajoitetusti tietoa.
Tämän ehdotuksen erityistavoitteet ovat seuraavat:
- Tarkkaan säädetyissä aineenvaihdunnan tasapainoolosuhteissa kvantifioidaan ruokavaliosta saatavan fosforin ulosteen erittymisen lisääntyminen, kun kroonista peritoneaalidialyysihoitoa (CPD) saavat potilaat nauttivat Fosrenolia (lantaanikarbonaattia).
- Tarkastellaan annos-vastesuhdetta Fosrenol-hoidon ja ulosteen fosforin erittymisen välillä. Tutkijat tutkivat CPD-potilailla, jotka nauttivat jatkuvaa fosforin saantia, kuinka paljon ylimääräistä fosforia erittyy ulosteeseen kolmella eri Fosrenolin annostasolla, 1,5, 3,0 ja 4,5 g/vrk.
- Tutkia, kuinka Fosrenolin saannin aiheuttamat lisääntyneet fosforihäviöt ja negatiivisempi fosforitasapaino vaikuttavat seerumin fosforiin ja sellaisiin fosforiaineenvaihdunnan hormonaalisiin säätelijöihin, kuten seerumin lisäkilpirauhashormoni (PTH), fibroblastien kasvutekijä-23, 25-hydroksikolekalsiferoli (25(OH)D3) 1,25-dihydroksikolekalsiferoli (1,25(OH)2D3) ja fetuiini-A.
- Arvioida, vaikuttaako Fosrenol ja lisääntynyt suoliston fosfaattisitoutuminen proteiini-typpitasapainoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Seitsemän kliinisesti vakaata potilasta, jotka ovat olleet CPD:ssä vähintään kuusi kuukautta, otetaan Harbor-UCLA Medical Centerin yleiseen kliiniseen ja tutkimuskeskukseen (GCRC) 46 päiväksi. Tänä aikana heille ruokitaan tiukkojen aineenvaihduntatasapainon tutkimusolosuhteiden mukaisesti jatkuvaa energian ja proteiinin saantia, joka on suunniteltu vastaamaan heidän aiemmin todetut ravitsemustarpeensa. Heidän ravinnonsaantinsa fosforia, kalsiumia ja magnesiumia pidetään vakiona koko tutkimuksen 46 päivän ajan 1100 mg/vrk, 1000 mg/vrk ja 200 mg/vrk, vastaavasti. Potilaita hoidetaan koko tutkimuksen ajan jatkuvalla peritoneaalidialyysiohjelmalla, joka koostuu joko jatkuvasta ambulatorisesta peritoneaalidialyysistä, jossa on neljä dialysaatin vaihtoa päivässä, tai automatisoidusta peritoneaalidialyysistä, jossa he saavat kukin noin neljä dialysaattivaihtoa yötä kohti; ja mahdollisesti päivittäiset dialysaattivaihdot. Dialysaatin vaihtojen määrä ja tilavuus sekä dialysaatin glukoosipitoisuus voivat vaihdella potilaiden välillä heidän metabolisten ja kliinisten tarpeidensa mukaan, mutta ne ovat vakioita jokaiselle potilaalle. Potilaat noudattavat normaaleja metabolisen tasapainon protokollia, kuten tutkijat ovat tehneet monien aikaisempien aineenvaihdunnan tasapainotutkimustemme aikana. Näihin protokolliin kuuluu osallistuminen määrättyihin päivittäisiin harjoituksiin, jotka on suunniteltu säilyttämään potilaiden fyysinen aktiivisuus heidän tutkimusta edeltävällä, avohoitotasolla.
Kaikille potilaille suoritetaan ensin 10 päivän perusjakso aineenvaihdunnan tasapainottamiseksi, jonka aikana he eivät saa mitään fosfaattia sitovaa ainetta. He saavat sitten kolme Fosrenol-hoitojaksoa kolmella eri annostasolla 12 päivän ajan. Jokaisen kolmen jakson aikana potilaat saavat satunnaisessa järjestyksessä yhden tai kaksi Fosrenol-tablettia, joista saadaan 500, 1000 tai 1500 mg jokaisen kolmen aterian yhteydessä, jotka heidän päivittäin ruokitaan. Näin ollen nämä CPD-potilaat saavat satunnaisessa järjestyksessä 1500, 3000 ja 4500 mg/vrk Fosrenolia kutakin määrättynä yhdeksi 12 päivän ajanjaksoksi.
Tulosmittaukset. Kaikki virtsa, joka on kerätty 24 tunnin virtsanäytteissä, ja kaikki ulosteet, jotka on kerätty neljän päivän aikana, kerätään jatkuvasti. Joka 4. päivä valmistetaan kaksoiskappale 24 tunnin ruokavaliosta kemiallisia analyyseja varten. Yllä olevista näytteistä analysoidaan fosfori-, kalsium- ja typpipitoisuudet spektrografisilla, atomiabsorptiospektroskooppisilla ja Kjeldahl-analyyseillä. Seerumin fosfori, kalsium, lisäkilpirauhashormoni (PTH), fibroblastikasvutekijä-23, 25-hydroksikolekalsiferoli (25(OH)D3), 1,25-dihydroksikolekalsiferoli (1,25(OH)2D3), fetuiini-A, urea ja kreatiniini mitataan paastotilassa 40 päivän tasapainojakson alussa ja 5 päivän välein. Myös antropometria ja muut standardimittaukset, joita suoritetaan rutiininomaisesti aineenvaihduntatasapainotoimenpiteiden aikana, suoritetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90509
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Krooninen peritoneaalidialyysihoito (CPD) vähintään kuuden edellisen kuukauden ajan, kliinisesti vakaa,
- 30-65-vuotiaat,
- Molemmat sukupuolet,
- Mikä tahansa rotu tai etninen tausta,
- Todisteet siitä, että tutkittava pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei tulehduksellisia tai katabolisia sairauksia.
- Ei sairaalahoitoja viimeisen kolmen kuukauden aikana, lukuun ottamatta verisuonten pääsyn tarkistamista,
- Ei vakavaa sydämen, maksan tai keuhkojen vajaatoimintaa,
- Ei syöpää, paitsi tyvisolusyöpä, systeemiset infektiot, vaskuliitti tai muut reumatologiset sairaudet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Lantaanikarbonaattikäsittely
Yksi hoitovarsi.
Kaikki potilaat saavat seuraavat annokset lantaanikarbonaattia (Fosrenol) 10-12 päivän ajan: 0 mg, 500 mg tid, 1000 mg tid ja 1500 mg tid.
|
Kaikki potilaat saavat seuraavat lantaanikarbonaattiannokset satunnaisessa järjestyksessä 10-12 päivän ajan.
O mg, 500 mg tid, 1000 mg tid, 1500 mg tid.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteen fosfori ja kehon fosforitasapaino
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Lantaanikarbonaatin (Fosrenol) saannin ja ulosteen fosforin erittymisen ja kehon fosforitasapainon välinen annosvastesuhde.
Erityisesti mitataan ulosteiden, virtsan, kulutetun dialysaatin, ruokavalion ja oksentelun tai hylätyn ruoan fosforipitoisuus.
|
Kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteen kalsium ja typpi ja kehon kalsium- ja typpitasapaino
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Ulosteen kalsium- ja typpi- ja kalsium- ja typpitasapaino kroonisissa peritoneaalidialyysipotilaissa, jotka syövät lantaanikarbonaattia (Fosrenol).
Fosrenolin nauttimisen vaikutus seerumin fosforiin ja fosforiaineenvaihdunnan hormonaalisiin säätelyaineisiin, kuten seerumi, lisäkilpirauhashormoni (PTH), fibroblastien kasvutekijä-23, 25-hydroksikolekalsiferoli (25(OH)D3), 1,25-dihydroksikolekalsiferoli (1,25() OH)2D3) ja fetuiini-A.
|
Kaksi vuotta
|
|
Proteiini-typpi tasapaino
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Lantaanikarbonaatti (Fosrenol) ja lisääntynyt suoliston fosfaatin sitoutuminen proteiini-typpitasapainoon.
|
Kaksi vuotta
|
|
Ruoansulatuskanavan oireet
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Ruoansulatuskanavan oireet, erityisesti anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, turvotus, ilmavaivat, ummetus, ripuli.
|
Kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Joel D. Kopple, M.D., Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20266-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .