DNA-pohjainen influenssarokote vanhuksille
Vaihe I, avoin tutkimus DNA-rokotteen kyvystä lisätä immuunivastetta kolmiarvoiselle kausi-influenssarokotteelle vanhuksilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Virusantigeenejä ilmentäviä geenejä sisältävien DNA-plasmidien käyttö voi olla lupaava tapa formuloida rokote, jolla voidaan tehokkaasti ehkäistä H1N1-influenssaviruksen aiheuttamia infektioita ja sairauksia. Plasmidivektorit ovat yksinkertaisia rakentaa ja niitä on helppo valmistaa suhteellisen alhaisin kustannuksin. Rokotuksen influenssaproteiineja ilmentävillä plasmideilla pitäisi indusoida seerumin vasta-aineiden kehittyminen ja se voi myös aiheuttaa merkittäviä määriä erittäviä IgA-vasta-aineita ja/tai CMI:tä. Rokotteeseen sisältyvät DNA-sekvenssit voivat myös johtaa T-lymfosyyttien lisääntymiseen, mikä voisi laajentaa rokotteen tehokkuutta sisältämään H1N1-varianttikannat, joissa on antigeenisesti modifioitua HA:ta (eli ajautuneet kannat).
Elektroporaatio (EP) on tekniikka, jossa transmembraanista sähkökenttää käytetään lisäämään solukalvojen läpäisevyyttä mikroskooppisten reittien (huokosten) luomiseksi ja siten tehostamaan lääkkeiden, rokotteiden tai muiden aineiden ottoa kohdesoluihin. Niiden läsnäolo mahdollistaa makromolekyylien, ionien ja veden siirtymisen kalvon toiselta puolelta toiselle. Vakiokentän läsnäolo vaikuttaa makromolekyyliplasmidin suunnatun translokaation kinetiikkaan siten, että plasmidin kulku in vivo on ollut riittävä saavuttamaan erittyvien proteiinien fysiologiset tasot. Plasmidin ID-injektiota, jota seuraa EP, on käytetty erittäin menestyksekkäästi sellaisten terapeuttisten geenien kuljettamiseen, jotka koodaavat erilaisia hormoneja, sytokiinejä tai entsyymejä useissa eri lajeissa. EP:tä käytetään tällä hetkellä ihmisillä syöpärokotteiden ja -lääkkeiden toimittamiseen sekä geeniterapiassa. Ekspressiotasot lisääntyvät jopa 3 suuruusluokkaa verrattuna pelkkään plasmidi-injektioon.
EP:n käytön CELLECTRA®-laitteen kautta pitäisi lisätä H1N1-influenssaviruksen geenien ilmentymistä tutkimusrokotteessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- MS Building Health Sciences Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus institutionaalisten ohjeiden mukaisesti;
- Kumman tahansa sukupuolen aikuiset ≥ 65-vuotiaat tulohetkellä;
- Terveet koehenkilöt, jotka pätevä tutkija arvioi sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja normaalien EKG-tulosten, täydellisen verenkuvan (CBC), seerumikemian ja virtsan analyysin perusteella, jotka on tehty enintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä ja lääkkeen antamista. rokote tai lumelääke ID/EP:n mukaan;
- Nykyinen tupakoimaton (3 kuukautta ennen rokotetutkimusta);
- halukas luopumaan kaikista muista influenssarokotuksista tutkimuksen aikana;
- Pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa samanaikainen tila, joka vaatii jatkuvaa systeemisten tai paikallisten steroidien käyttöä pistoskohdassa tai sen lähellä (pois lukien inhaloitavat ja silmätippaa sisältävät kortikosteroidit) tai muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttöä. Kaikkien muiden kortikosteroidien käyttö on lopetettava ≥ 4 viikkoa ennen tutkimusrokotteen antopäivää 1;
- Minkä tahansa verituotteen antaminen 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta;
- Potilaat, joilla on muita vasta-aiheita influenssarokotukselle kuin munaallergia (kuten Guillain-Barren oireyhtymä influenssarokotteen saamisen jälkeen);
- Minkä tahansa rokotteen antaminen 6 viikon sisällä ilmoittautumisesta; koehenkilöt eivät saa saada luvanvaraista kausi-influenssarokotetta tutkimuksen aikana, ellei heitä ole määrätty kausirokotetta saavaan tutkimusryhmään;
- Osallistuminen tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 4 viikon kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta;
- Potilaat, joilla on sydämen esiherätysoireyhtymä (kuten Wolff-Parkinson-White);
- Koehenkilöt, joilla on ollut kohtauksia (elleivät ne ole saaneet kohtauksia 5 vuoden ajan);
- Potilaat, joilla on tatuointeja, arpia tai aktiivisia vaurioita/ihottumia 2 cm:n sisällä rokotuskohdasta + EP;
- Kohteet, joille on istutettu sydänjohtoja;
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista;
- Vangitut kohteet, jotka on pakollisesti vangittuna (tahatta vangittuna) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. infektiotauti) sairautta ei saa ottaa mukaan tähän tutkimukseen;
- Kaikki muut tutkijan arvioimat olosuhteet, jotka rajoittaisivat kohteen arviointia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 1 - DNA-alkuperäinen DNA-tehostus
0,9 mg FVH1-rokotetta annettu ID, jota seurasi elektroporaatio päivänä 0, viikolla 15 ja viikolla 27
|
0,9 mg FVH1-rokote
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 2 - DNA prime Seasonal Vaccine -tehoste
0,9 mg FVH1-rokote annettu ID, jota seurasi elektroporaatio päivänä 0 ja kolmenarvoinen kausi-influenssarokote IM viikolla 15
|
0,9 mg FVH1-rokote
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ryhmä 3 – sWFI prime Seasonal Vaccine -tehoste
100 mikrolitraa steriiliä vettä injektiota varten annettu ID, jonka jälkeen elektroporaatio päivänä 0 ja kolmenarvoinen kausi-influenssarokote IM viikolla 15
|
0,9 mg FVH1-rokote
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahden erilaisen H1 HA -plasmidin yhdistelmästä koostuvan DNA-pohjaisen influenssarokotteen turvallisuus ja siedettävyys, jotka annetaan ID:llä ja sen jälkeen elektroporaatiolla terveillä iäkkäillä aikuisilla
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Paikallisten ja systeemisten reaktogeenisyyden merkkien ja oireiden, haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Humoraaliset ja solujen immuunivasteet
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Vasta-aine- ja soluvälitteisen immuunivasteen suuruus ja esiintymistiheys influenssaproteiineja vastaan
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gary Kobinger, PhD, National Microbiology & University of Manitoba
- Opintojohtaja: Trina Racine, PhD, National Microbiology Laboratory, Canada
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2011:131
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .