Op DNA gebaseerd griepvaccin bij ouderen
Fase I, open-label onderzoek naar het vermogen van een DNA-vaccin om de immuunrespons op het trivalente seizoensgriepvaccin bij ouderen te verhogen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het gebruik van DNA-plasmiden die genen bevatten die virale antigenen tot expressie brengen, kan een veelbelovende manier zijn om een vaccin te formuleren dat infectie en ziekte veroorzaakt door het H1N1-influenzavirus effectief kan voorkomen. Plasmidevectoren zijn eenvoudig te construeren en zijn gemakkelijk te vervaardigen tegen relatief lage kosten. Vaccinatie met plasmiden die influenza-eiwitten tot expressie brengen, zou de ontwikkeling van serumantilichamen moeten induceren en zou ook significante hoeveelheden secretoire IgA-antilichamen en/of CMI kunnen induceren. De DNA-sequenties die in het vaccin zijn opgenomen, kunnen ook resulteren in de proliferatie van T-lymfocyten, wat de effectiviteit van het vaccin zou kunnen verbreden tot varianten van H1N1-stammen met antigeen gemodificeerd HA (d.w.z. drifted stammen).
Elektroporatie (EP) is een technologie waarbij een transmembraan elektrisch veld wordt aangelegd om de doorlaatbaarheid van celmembranen te vergroten om microscopische paden (poriën) te creëren en daardoor de opname van medicijnen, vaccins of andere middelen in doelcellen te verbeteren. Door hun aanwezigheid kunnen macromoleculen, ionen en water van de ene kant van het membraan naar de andere gaan. De aanwezigheid van een constant veld beïnvloedt de kinetiek van directionele translocatie van het macromoleculaire plasmide, zodat de plasmide-afgifte in vivo voldoende is geweest om fysiologische niveaus van uitgescheiden eiwitten te bereiken. ID-injectie van een plasmide gevolgd door EP is met veel succes gebruikt om therapeutische genen af te leveren die coderen voor een verscheidenheid aan hormonen, cytokines of enzymen in een verscheidenheid aan soorten. EP wordt momenteel bij mensen gebruikt om kankervaccins en therapieën af te leveren, evenals in gentherapie. De expressieniveaus worden met maar liefst 3 ordes van grootte verhoogd ten opzichte van plasmide-injectie alleen.
Het gebruik van EP via het CELLECTRA®-apparaat zou de expressie van H1N1-griepvirusgenen in het studievaccin moeten verhogen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- MS Building Health Sciences Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met institutionele richtlijnen;
- Volwassenen van beide geslachten ≥ 65 jaar bij binnenkomst;
- Gezonde proefpersonen, zoals beoordeeld door de gekwalificeerde onderzoeker op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en normale resultaten van een elektrocardiogram (ECG), volledig bloedbeeld (CBC), serumchemie en urineonderzoek gedaan tot 4 weken voorafgaand aan inschrijving en toediening van vaccin of placebo volgens ID/EP;
- Huidige niet-roker (gedurende 3 maanden voorafgaand aan het vaccinonderzoek);
- Bereid om af te zien van enige andere griepvaccinatie tijdens het onderzoek;
- In staat en bereid om alle studieprocedures na te leven.
Uitsluitingscriteria:
- Elke gelijktijdige aandoening die het voortdurende gebruik van systemische of topische steroïden op of nabij de injectieplaats vereist (exclusief inhalatiecorticosteroïden en oogdruppelbevattende corticosteroïden) of het gebruik van andere immunosuppressiva. Alle andere corticosteroïden moeten ≥ 4 weken vóór dag 1 van de toediening van het onderzoeksvaccin worden stopgezet;
- Toediening van een bloedproduct binnen 3 maanden na inschrijving;
- Proefpersonen met contra-indicaties voor griepvaccinatie anders dan ei-allergie (zoals een voorgeschiedenis van het syndroom van Guillain-Barre na ontvangst van een griepvaccin);
- Toediening van een vaccin binnen 6 weken na inschrijving; proefpersonen mogen tijdens het onderzoek geen goedgekeurd seizoensgriepvaccin krijgen, tenzij ze zijn toegewezen aan een onderzoeksgroep die het seizoensvaccin krijgt;
- Deelname aan een studie met een onderzoeksverbinding of -apparaat binnen 4 weken na ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
- Proefpersonen met cardiale pre-excitatiesyndromen (zoals Wolff-Parkinson-White);
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen (tenzij aanvalsvrij gedurende 5 jaar);
- Proefpersonen met tatoeages, littekens of actieve laesies/uitslag binnen 2 cm van de vaccinatieplaats + EP;
- Proefpersonen met geïmplanteerde hartleads;
- Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou belemmeren;
- Gedetineerden die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (d.w.z. infecties ziekte) ziekte mag niet worden opgenomen in deze studie;
- Alle andere omstandigheden beoordeeld door de onderzoeker die de evaluatie van een proefpersoon zouden beperken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 1 - DNA prime DNA-boost
0,9 mg FVH1-vaccin afgeleverd ID gevolgd door elektroporatie op dag 0, week 15 en week 27
|
0,9 mg FVH1-vaccin
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 2 - DNA prime seizoensvaccin boost
0,9 mg FVH1-vaccin ID toegediend gevolgd door elektroporatie op dag 0 en trivalent seizoensgriepvaccin IM afgeleverd in week 15
|
0,9 mg FVH1-vaccin
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Groep 3 - sWFI prime seizoensvaccin boost
100 microliter steriel water voor injectie toegediend ID gevolgd door elektroporatie op dag 0 en trivalent seizoensgriepvaccin IM afgeleverd in week 15
|
0,9 mg FVH1-vaccin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van een op DNA gebaseerd griepvaccin dat is samengesteld uit een combinatie van twee verschillende H1 HA-plasmiden, ID toegediend gevolgd door elektroporatie bij gezonde oudere volwassen proefpersonen
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met maand 12
|
Frequentie en ernst van lokale en systemische tekenen en symptomen van reactogeniciteit, bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
|
Dag 0 tot en met maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Humorale en cellulaire immuunresponsen
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met maand 12
|
Omvang en frequentie van antilichaam- en celgemedieerde immuunrespons op influenza-eiwitten
|
Dag 0 tot en met maand 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gary Kobinger, PhD, National Microbiology & University of Manitoba
- Studie directeur: Trina Racine, PhD, National Microbiology Laboratory, Canada
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B2011:131
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .