Vacina Influenza Baseada em DNA em Idosos
Fase I, Estudo Aberto da Capacidade de uma Vacina de DNA de Aumentar a Resposta Imune à Vacina Trivalente contra Influenza Sazonal em Idosos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O uso de plasmídeos de DNA contendo genes que expressam antígenos virais pode ser uma forma promissora de formular uma vacina que possa efetivamente prevenir infecções e doenças causadas pelo vírus influenza H1N1. Os vetores de plasmídeo são simples de construir e são fáceis de fabricar a um custo relativamente baixo. A vacinação com plasmídeos que expressam proteínas influenza deve induzir o desenvolvimento de anticorpos séricos e também pode induzir quantidades significativas de anticorpos secretores IgA e/ou CMI. As sequências de DNA incluídas na vacina também podem resultar na proliferação de linfócitos T que podem ampliar a eficácia da vacina para incluir cepas variantes de H1N1 com HA geneticamente modificado (ou seja, cepas derivadas).
A eletroporação (EP) é uma tecnologia na qual um campo elétrico transmembrana é aplicado para aumentar a permeabilidade das membranas celulares para criar caminhos microscópicos (poros) e, assim, aumentar a absorção de drogas, vacinas ou outros agentes nas células-alvo. Sua presença permite que macromoléculas, íons e água passem de um lado da membrana para o outro. A presença de um campo constante influencia a cinética de translocação direcional do plasmídeo macromolecular, de modo que a entrega do plasmídeo in vivo foi suficiente para atingir níveis fisiológicos de proteínas secretadas. A injeção ID de um plasmídeo seguida por EP tem sido usada com muito sucesso para entregar genes terapêuticos que codificam uma variedade de hormônios, citocinas ou enzimas em uma variedade de espécies. Atualmente, a EP está sendo usada em humanos para administrar vacinas e terapias contra o câncer, bem como em terapia genética. Os níveis de expressão são aumentados em até 3 ordens de magnitude em relação à injeção de plasmídeo sozinha.
O uso de EP por meio do dispositivo CELLECTRA® deve aumentar a expressão dos genes do vírus influenza H1N1 na vacina do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
- MS Building Health Sciences Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais;
- Adultos de ambos os sexos ≥ 65 anos de idade na entrada;
- Indivíduos saudáveis, conforme julgado pelo Investigador Qualificado com base no histórico médico, exame físico e resultados normais de um eletrocardiograma (ECG), hemograma completo (CBC), química sérica e exame de urina feito até 4 semanas antes da inscrição e administração de vacina ou placebo por ID/EP;
- Não fumante atual (por 3 meses antes do estudo da vacina);
- Disposto a renunciar a qualquer outra vacinação contra influenza durante o estudo;
- Capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer condição concomitante que requeira o uso contínuo de esteroides tópicos ou sistêmicos no local da injeção ou próximo a ele (excluindo corticosteroides inalatórios e colírios) ou o uso de outros agentes imunossupressores. Todos os outros corticosteroides devem ser descontinuados ≥ 4 semanas antes do Dia 1 da administração da vacina do estudo;
- Administração de qualquer produto sanguíneo dentro de 3 meses da inscrição;
- Indivíduos com contraindicações à vacinação contra influenza além de alergia a ovo (como histórico de Síndrome de Guillain-Barré após receber vacina contra influenza);
- Administração de qualquer vacina dentro de 6 semanas após a inscrição; os indivíduos não podem receber nenhuma vacina contra influenza sazonal licenciada durante o estudo, a menos que tenham sido designados para um grupo de estudo recebendo a vacina sazonal;
- Participação em um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a assinatura do consentimento informado;
- Indivíduos com síndromes de pré-excitação cardíaca (como Wolff-Parkinson-White);
- Indivíduos com histórico de convulsões (a menos que não tenham convulsões por 5 anos);
- Indivíduos com tatuagens, cicatrizes ou lesões/erupções ativas dentro de 2 cm do local da vacinação + EP;
- Indivíduos com quaisquer eletrodos cardíacos implantados;
- Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo;
- Sujeitos prisioneiros detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento psiquiátrico ou físico (i.e. doença infecciosa) doença não deve ser incluída neste estudo;
- Quaisquer outras condições julgadas pelo investigador que limitariam a avaliação de um sujeito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Grupo 1- DNA prime DNA boost
0,9 mg de vacina FVH1 administrada ID seguida de eletroporação no Dia 0, Semana 15 e Semana 27
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0,9 mg de vacina FVH1
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EXPERIMENTAL: Grupo 2 - Reforço da Vacina Sazonal DNA prime
Vacina FVH1 de 0,9 mg administrada ID seguida de eletroporação no Dia 0 e Vacina Trivalente contra Influenza Sazonal administrada IM na Semana 15
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0,9 mg de vacina FVH1
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo 3 - Reforço da Vacina Sazonal sWFI prime
100 microlitros de água estéril para injeção administrados ID seguidos de eletroporação no dia 0 e vacina contra influenza sazonal trivalente administrada IM na semana 15
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0,9 mg de vacina FVH1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade de uma vacina contra influenza baseada em DNA composta por uma combinação de dois plasmídeos H1 HA diferentes administrados ID seguidos por eletroporação em indivíduos adultos idosos saudáveis
Prazo: Dia 0 até o Mês 12
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Frequência e gravidade dos sinais e sintomas de reatogenicidade local e sistêmica, eventos adversos e eventos adversos graves
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Dia 0 até o Mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta imune humoral e celular
Prazo: Dia 0 até o Mês 12
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Magnitude e frequência da resposta imune mediada por anticorpos e células às proteínas da gripe
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Dia 0 até o Mês 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gary Kobinger, PhD, National Microbiology & University of Manitoba
- Diretor de estudo: Trina Racine, PhD, National Microbiology Laboratory, Canada
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B2011:131
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