Vaccin contre la grippe à base d'ADN chez les personnes âgées
Phase I, étude ouverte de la capacité d'un vaccin à ADN à augmenter la réponse immunitaire au vaccin trivalent contre la grippe saisonnière chez les personnes âgées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'utilisation de plasmides d'ADN contenant des gènes qui expriment des antigènes viraux peut être une voie prometteuse pour formuler un vaccin capable de prévenir efficacement l'infection et la maladie causées par le virus de la grippe H1N1. Les vecteurs plasmidiques sont simples à construire et sont faciles à fabriquer à un coût relativement faible. La vaccination avec des plasmides qui expriment des protéines de la grippe devrait induire le développement d'anticorps sériques et pourrait également induire des quantités importantes d'anticorps IgA sécrétoires et/ou de CMI. Les séquences d'ADN incluses dans le vaccin pourraient également entraîner la prolifération des lymphocytes T qui pourraient élargir l'efficacité du vaccin pour inclure des souches variantes de H1N1 avec HA antigéniquement modifié (c'est-à-dire des souches dérivées).
L'électroporation (EP) est une technologie dans laquelle un champ électrique transmembranaire est appliqué pour augmenter la perméabilité des membranes cellulaires afin de créer des voies microscopiques (pores) et d'améliorer ainsi l'absorption de médicaments, de vaccins ou d'autres agents dans les cellules cibles. Leur présence permet aux macromolécules, aux ions et à l'eau de passer d'un côté à l'autre de la membrane. La présence d'un champ constant influence la cinétique de translocation directionnelle du plasmide macromoléculaire, de sorte que la délivrance du plasmide in vivo a été suffisante pour atteindre des niveaux physiologiques de protéines sécrétées. L'injection ID d'un plasmide suivie d'EP a été utilisée avec beaucoup de succès pour délivrer des gènes thérapeutiques qui codent pour une variété d'hormones, de cytokines ou d'enzymes dans une variété d'espèces. L'EP est actuellement utilisé chez l'homme pour administrer des vaccins et des traitements contre le cancer ainsi qu'en thérapie génique. Les niveaux d'expression sont augmentés jusqu'à 3 ordres de grandeur par rapport à l'injection de plasmide seule.
L'utilisation d'EP via le dispositif CELLECTRA® devrait augmenter l'expression des gènes du virus de la grippe H1N1 dans le vaccin à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- MS Building Health Sciences Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles ;
- Adultes de l'un ou l'autre sexe âgés de ≥ 65 ans à l'entrée ;
- Sujets en bonne santé, à en juger par l'investigateur qualifié sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des résultats normaux d'un électrocardiogramme (ECG), d'une numération globulaire complète (CBC), de la chimie sérique et d'une analyse d'urine effectuée jusqu'à 4 semaines avant l'inscription et l'administration de vaccin ou placebo par ID/EP ;
- Non-fumeur actuel (pendant 3 mois avant l'étude du vaccin);
- Disposé à renoncer à toute autre vaccination antigrippale pendant l'étude ;
- Capable et désireux de se conformer à toutes les procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Toute affection concomitante nécessitant l'utilisation continue de stéroïdes systémiques ou topiques au site d'injection ou à proximité (à l'exclusion des corticostéroïdes inhalés et contenant des gouttes ophtalmiques) ou l'utilisation d'autres agents immunosuppresseurs. Tous les autres corticostéroïdes doivent être arrêtés ≥ 4 semaines avant le jour 1 de l'administration du vaccin à l'étude ;
- Administration de tout produit sanguin dans les 3 mois suivant l'inscription ;
- Sujets présentant des contre-indications à la vaccination contre la grippe autres que l'allergie aux œufs (comme des antécédents de syndrome de Guillain-Barré après avoir reçu le vaccin contre la grippe) ;
- Administration de tout vaccin dans les 6 semaines suivant l'inscription ; les sujets ne peuvent recevoir aucun vaccin homologué contre la grippe saisonnière pendant l'étude à moins qu'ils n'aient été affectés à un groupe d'étude recevant le vaccin saisonnier ;
- Participation à une étude avec un composé ou dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la signature du consentement éclairé ;
- Sujets atteints de syndromes de pré-excitation cardiaque (tels que Wolff-Parkinson-White);
- Sujets ayant des antécédents de crises (sauf s'il n'y a pas eu de crises depuis 5 ans) ;
- Sujets avec des tatouages, des cicatrices ou des lésions/éruptions cutanées actives à moins de 2 cm du site de vaccination + EP ;
- Sujets avec des sondes cardiaques implantées ;
- Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude ;
- Les sujets détenus qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'un problème psychiatrique ou physique (c.-à-d. maladies infectieuses) la maladie ne doit pas être inscrite à cette étude ;
- Toute autre condition jugée par l'investigateur qui limiterait l'évaluation d'un sujet.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 1 - Boost d'ADN d'amorçage d'ADN
0,9 mg de vaccin FVH1 administré par ID suivi d'une électroporation au jour 0, à la semaine 15 et à la semaine 27
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Vaccin FVH1 0,9 mg
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 2 - ADN prime Saisonnier Vaccin boost
Vaccin FVH1 à 0,9 mg administré par voie ID suivi d'une électroporation au jour 0 et vaccin antigrippal saisonnier trivalent administré par voie IM à la semaine 15
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Vaccin FVH1 0,9 mg
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PLACEBO_COMPARATOR: Groupe 3 - sWFI prime Seasonal Vaccine boost
100 microlitres d'eau stérile pour injection administrés par voie ID suivis d'une électroporation au jour 0 et du vaccin trivalent contre la grippe saisonnière administré par voie IM à la semaine 15
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Vaccin FVH1 0,9 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité et tolérabilité d'un vaccin antigrippal à base d'ADN composé d'une combinaison de deux plasmides H1 HA différents administrés ID suivi d'une électroporation chez des sujets adultes âgés en bonne santé
Délai: Jour 0 à Mois 12
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Fréquence et gravité des signes et symptômes locaux et systémiques de réactogénicité, des événements indésirables et des événements indésirables graves
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Jour 0 à Mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponses immunitaires humorales et cellulaires
Délai: Jour 0 à Mois 12
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Ampleur et fréquence des anticorps et de la réponse immunitaire à médiation cellulaire aux protéines de la grippe
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Jour 0 à Mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gary Kobinger, PhD, National Microbiology & University of Manitoba
- Directeur d'études: Trina Racine, PhD, National Microbiology Laboratory, Canada
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B2011:131
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