DNS-alapú influenzaoltás időseknél
I. fázis: Nyílt vizsgálat egy DNS-vakcina azon képességéről, hogy növelje az immunválaszt a háromértékű szezonális influenza elleni védőoltásra időseknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vírusantigéneket expresszáló géneket tartalmazó DNS-plazmidok alkalmazása ígéretes módja lehet a H1N1 influenzavírus által okozott fertőzések és betegségek hatékony megelőzésére alkalmas vakcina elkészítésének. A plazmidvektorok előállítása egyszerű, és viszonylag alacsony költséggel könnyen előállíthatók. Az influenzafehérjéket expresszáló plazmidokkal végzett vakcinázásnak szérumantitestek kialakulását kell indukálnia, és jelentős mennyiségű szekréciós IgA antitestet és/vagy CMI-t is indukálhat. Az oltóanyagban található DNS-szekvenciák a T-limfociták proliferációját is eredményezhetik, ami kiterjesztheti a vakcina hatékonyságát az antigénesen módosított HA-val rendelkező H1N1 variáns törzsekre (azaz elsodródott törzsekre).
Az elektroporáció (EP) egy olyan technológia, amelyben transzmembrán elektromos mezőt alkalmaznak a sejtmembránok permeabilitásának növelésére, hogy mikroszkopikus pályákat (pórusokat) hozzanak létre, és ezáltal fokozzák a gyógyszerek, vakcinák vagy más szerek célsejtekbe történő felvételét. Jelenlétük lehetővé teszi a makromolekulák, ionok és víz átjutását a membrán egyik oldaláról a másikra. Az állandó mező jelenléte befolyásolja a makromolekuláris plazmid irányított transzlokációjának kinetikáját úgy, hogy a plazmid in vivo szállítása elegendő volt a szekretált fehérjék fiziológiás szintjének eléréséhez. Egy plazmid ID-injekcióját, majd EP-t nagyon sikeresen alkalmazták olyan terápiás gének bejuttatására, amelyek különféle hormonokat, citokineket vagy enzimeket kódolnak különféle fajokban. Az EP-t jelenleg emberekben használják rákvakcinák és terápiák bejuttatására, valamint a génterápiában. Az expressziós szintek akár 3 nagyságrenddel is megnövekednek, mint a plazmid injekció önmagában.
Az EP CELLECTRA® eszközön keresztüli alkalmazása növeli a H1N1 influenzavírus gének expresszióját a vizsgálati vakcinában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- MS Building Health Sciences Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- írásos beleegyezés az intézményi irányelvekkel összhangban;
- Bármelyik nemű felnőttek ≥ 65 évesek a belépéskor;
- Egészséges alanyok, a minősített vizsgáló által a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat és az elektrokardiogram (EKG), a teljes vérkép (CBC), a szérumkémiai vizsgálatok és a vizelet vizsgálata alapján a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat és a normál eredmények alapján a felvétel és a gyógyszer beadása előtt legfeljebb 4 héttel. vakcina vagy placebo ID/EP alapján;
- Jelenlegi nemdohányzó (3 hónapig az oltási vizsgálat előtt);
- hajlandó lemondani minden más influenza elleni védőoltásról a vizsgálat során;
- Képes és hajlandó minden tanulmányi eljárást betartani.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen egyidejű állapot, amely szisztémás vagy helyi szteroidok folyamatos alkalmazását igényli az injekció beadásának helyén vagy annak közelében (kivéve az inhalációs és szemcsepp-tartalmú kortikoszteroidokat), vagy más immunszuppresszív szerek alkalmazását. Minden más kortikoszteroid adását fel kell függeszteni legalább 4 héttel a vizsgálati vakcina beadása 1. napja előtt;
- Bármilyen vérkészítmény beadása a felvételt követő 3 hónapon belül;
- Azok az alanyok, akiknél az influenza elleni védőoltás ellenjavallt, kivéve a tojásallergiát (például Guillain-Barre-szindróma az anamnézisben az influenza elleni vakcina beadása után);
- Bármely vakcina beadása a felvételt követő 6 héten belül; az alanyok nem kaphatnak engedélyezett szezonális influenza elleni vakcinát a vizsgálat során, kivéve, ha besorolták őket egy szezonális vakcinát kapó vizsgálati csoportba;
- Részvétel egy vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban a beleegyezés aláírását követő 4 héten belül;
- Szív-előingerlési szindrómában szenvedő alanyok (például Wolff-Parkinson-White);
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok szerepelnek (kivéve, ha 5 évig rohammentesek);
- Tetoválásokkal, hegekkel vagy aktív elváltozásokkal/kiütésekkel rendelkező személyek az oltás helyétől számított 2 cm-en belül + EP;
- Bármilyen beültetett szívvezetékkel rendelkező alanyok;
- Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását;
- Fogvatartottak, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőzések betegség) betegség nem szerepelhet ebben a vizsgálatban;
- Bármilyen egyéb, a vizsgáló által megítélt körülmény, amely korlátozza az alany értékelését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. csoport – DNS-prime DNS boost
0,9 mg FVH1 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon, a 15. héten és a 27. héten
|
0,9 mg FVH1 vakcina
|
|
KÍSÉRLETI: 2. csoport – DNS-prime szezonális vakcina emlékeztető
0,9 mg FVH1 vakcina beadva ID, majd elektroporáció a 0. napon és háromértékű szezonális influenza vakcina IM a 15. héten
|
0,9 mg FVH1 vakcina
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 3. csoport – sWFI prime szezonális vakcina-fokozó
100 mikroliter steril injekcióhoz való víz beadása ID, majd elektroporáció a 0. napon és háromértékű szezonális influenzavakcina IM beadása a 15. héten
|
0,9 mg FVH1 vakcina
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Két különböző H1 HA plazmid kombinációjából álló DNS-alapú influenza vakcina biztonságossága és tolerálhatósága, amelyet ID-ben adnak be, majd elektroporációt végeztek egészséges idős felnőtt alanyokban
Időkeret: 0. naptól 12. hónapig
|
A helyi és szisztémás reaktogenitási jelek és tünetek, nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága
|
0. naptól 12. hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Humorális és sejtes immunválaszok
Időkeret: 0. naptól 12. hónapig
|
Az influenzafehérjékre adott antitest és sejt által közvetített immunválasz nagysága és gyakorisága
|
0. naptól 12. hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gary Kobinger, PhD, National Microbiology & University of Manitoba
- Tanulmányi igazgató: Trina Racine, PhD, National Microbiology Laboratory, Canada
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B2011:131
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .