Вакцина против гриппа на основе ДНК для пожилых людей
Фаза I, открытое исследование способности ДНК-вакцины усиливать иммунный ответ на трехвалентную вакцину против сезонного гриппа у пожилых людей
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Использование плазмид ДНК, содержащих гены, экспрессирующие вирусные антигены, может быть многообещающим способом создания вакцины, которая может эффективно предотвращать инфекцию и заболевание, вызванное вирусом гриппа H1N1. Плазмидные векторы просты в изготовлении и просты в производстве при относительно низкой стоимости. Вакцинация плазмидами, экспрессирующими белки гриппа, должна индуцировать выработку сывороточных антител, а также может индуцировать значительное количество секреторных антител IgA и/или CMI. Последовательности ДНК, включенные в вакцину, могут также приводить к пролиферации Т-лимфоцитов, что может расширить эффективность вакцины за счет включения вариантных штаммов H1N1 с антигенно модифицированным НА (т. е. дрейфующих штаммов).
Электропорация (ЭП) — это технология, в которой трансмембранное электрическое поле применяется для увеличения проницаемости клеточных мембран для создания микроскопических путей (пор) и, таким образом, для усиления проникновения лекарств, вакцин или других агентов в клетки-мишени. Их присутствие позволяет макромолекулам, ионам и воде проходить с одной стороны мембраны на другую. Наличие постоянного поля влияет на кинетику направленного перемещения макромолекулярной плазмиды таким образом, чтобы доставки плазмиды in vivo было достаточно для достижения физиологических уровней секретируемых белков. ID инъекция плазмиды с последующей EP очень успешно использовалась для доставки терапевтических генов, которые кодируют различные гормоны, цитокины или ферменты у различных видов. В настоящее время EP используется у людей для доставки противораковых вакцин и терапевтических средств, а также в генной терапии. Уровни экспрессии увеличиваются на целых 3 порядка по сравнению с одной лишь инъекцией плазмиды.
Использование ФП через устройство CELLECTRA® должно увеличить экспрессию генов вируса гриппа H1N1 в исследуемой вакцине.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1R9
- MS Building Health Sciences Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения;
- Взрослые любого пола в возрасте ≥ 65 лет на момент поступления;
- Здоровые субъекты, по оценке квалифицированного исследователя на основании истории болезни, физического осмотра и нормальных результатов электрокардиограммы (ЭКГ), полного анализа крови (ОАК), биохимического анализа сыворотки и анализа мочи, выполненных за 4 недели до регистрации и введения вакцина или плацебо по ID/EP;
- Текущий некурящий (за 3 месяца до исследования вакцины);
- готовность отказаться от любой другой вакцинации против гриппа во время исследования;
- Способен и желает соблюдать все процедуры обучения.
Критерий исключения:
- Любое сопутствующее состояние, требующее постоянного применения системных или местных стероидов в месте инъекции или рядом с ним (за исключением ингаляционных кортикостероидов и кортикостероидов, содержащих глазные капли) или применения других иммунодепрессантов. Все другие кортикостероиды должны быть прекращены за ≥ 4 недель до 1-го дня введения исследуемой вакцины;
- Введение любого продукта крови в течение 3 месяцев после регистрации;
- Субъекты с противопоказаниями к вакцинации против гриппа, кроме аллергии на яйца (например, синдром Гийена-Барре в анамнезе после вакцинации против гриппа);
- Введение любой вакцины в течение 6 недель после регистрации; субъекты не могут получать какую-либо лицензированную вакцину против сезонного гриппа во время исследования, если они не были включены в исследовательскую группу, получающую сезонную вакцину;
- Участие в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 4 недель после подписания информированного согласия;
- Субъекты с синдромами преждевременного возбуждения сердца (например, синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта);
- Субъекты с судорогами в анамнезе (за исключением случаев отсутствия приступов в течение 5 лет);
- Субъекты с татуировками, шрамами или активными поражениями/сыпью в пределах 2 см от места вакцинации + ЭП;
- Субъекты с любым имплантированным сердечным электродом;
- активное употребление или зависимость от наркотиков или алкоголя, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования;
- Субъекты-заключенные, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения либо психиатрического, либо физического (т.е. инфекционное заболевание) заболевание не должно быть включено в данное исследование;
- Любые другие условия, оцененные исследователем, которые могут ограничить оценку субъекта.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1 - ДНК-прайм-буст ДНК
0,9 мг вакцины против FVH1 доставляли внутрикожно с последующей электропорацией в день 0, неделю 15 и неделю 27.
|
0,9 мг вакцины FVH1
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2 — Бустер сезонной вакцины DNA Prime
0,9 мг вакцины против FVH1, доставленной внутрикожно, с последующей электропорацией в день 0 и трехвалентной вакциной против сезонного гриппа, доставленной внутримышечно на 15-й неделе
|
0,9 мг вакцины FVH1
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа 3 - Повышение сезонной вакцины sWFI Prime
100 мкл стерильной воды для инъекций доставляют внутрикожно с последующей электропорацией в день 0 и трехвалентной вакциной против сезонного гриппа вводят внутримышечно на 15-й неделе
|
0,9 мг вакцины FVH1
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость противогриппозной вакцины на основе ДНК, состоящей из комбинации двух разных плазмид H1 HA, вводимых внутрикожно с последующей электропорацией здоровыми пожилыми взрослыми субъектами
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
Частота и тяжесть местных и системных признаков и симптомов реактогенности, нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
|
День 0 - Месяц 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гуморальные и клеточные иммунные реакции
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
Величина и частота антител и клеточно-опосредованного иммунного ответа на белки гриппа
|
День 0 - Месяц 12
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gary Kobinger, PhD, National Microbiology & University of Manitoba
- Директор по исследованиям: Trina Racine, PhD, National Microbiology Laboratory, Canada
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B2011:131
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .