DNA-basert influensavaksine hos eldre
Fase I, åpen undersøkelse av en DNA-vaksines evne til å øke immunresponsen mot den trivalente sesonginfluensavaksinen hos eldre
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bruk av DNA-plasmider som inneholder gener som uttrykker virale antigener kan være en lovende måte å formulere en vaksine som effektivt kan forhindre infeksjon og sykdom forårsaket av H1N1-influensaviruset. Plasmidvektorer er enkle å konstruere og er enkle å produsere til en relativt lav pris. Vaksinasjon med plasmider som uttrykker influensaproteiner bør indusere utviklingen av serumantistoffer og kan også indusere betydelige mengder sekretoriske IgA-antistoffer og/eller CMI. DNA-sekvensene inkludert i vaksinen kan også resultere i spredning av T-lymfocytter som kan utvide effektiviteten til vaksinen til å inkludere variantstammer av H1N1 med antigenisk modifisert HA (dvs. driftede stammer).
Elektroporasjon (EP) er en teknologi der et transmembrant elektrisk felt brukes for å øke permeabiliteten til cellemembraner for å skape mikroskopiske veier (porer) og derved øke opptaket av medikamenter, vaksiner eller andre midler i målceller. Deres tilstedeværelse lar makromolekyler, ioner og vann passere fra den ene siden av membranen til den andre. Tilstedeværelsen av et konstant felt påvirker kinetikken til retningstranslokasjon av det makromolekylære plasmidet, slik at plasmidleveringen in vivo har vært tilstrekkelig til å oppnå fysiologiske nivåer av utskilte proteiner. ID-injeksjon av et plasmid etterfulgt av EP har blitt brukt med stor suksess for å levere terapeutiske gener som koder for en rekke hormoner, cytokiner eller enzymer i en rekke arter. EP brukes for tiden hos mennesker for å levere kreftvaksiner og terapeutika, så vel som i genterapi. Ekspresjonsnivåene økes med så mye som 3 størrelsesordener over plasmidinjeksjon alene.
Bruken av EP via CELLECTRA®-enheten bør øke ekspresjonen av H1N1-influensavirusgener i studievaksinen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- MS Building Health Sciences Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle retningslinjer;
- Voksne av begge kjønn ≥ 65 år ved innreise;
- Friske forsøkspersoner, som bedømt av den kvalifiserte etterforskeren basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og normale resultater av et elektrokardiogram (EKG), fullstendig blodtelling (CBC), serumkjemi og urinanalyse utført opptil 4 uker før registrering og administrering av vaksine eller placebo etter ID/EP;
- Nåværende ikke-røyker (i 3 måneder før vaksinestudien);
- Villig til å gi avkall på annen influensavaksinasjon under studien;
- Evne og villig til å følge alle studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver samtidig tilstand som krever fortsatt bruk av systemiske eller topikale steroider på eller nær injeksjonsstedet (unntatt kortikosteroider som inneholder inhalerte og øyedråper) eller bruk av andre immunsuppressive midler. Alle andre kortikosteroider må seponeres ≥ 4 uker før dag 1 av studievaksineadministrasjonen;
- Administrering av ethvert blodprodukt innen 3 måneder etter registrering;
- Personer med andre kontraindikasjoner for influensavaksine enn eggallergi (som en historie med Guillain-Barre syndrom etter å ha mottatt influensavaksine);
- Administrering av enhver vaksine innen 6 uker etter registrering; forsøkspersoner kan ikke motta noen lisensiert sesonginfluensavaksine under studien med mindre de har blitt tildelt en studiegruppe som mottar sesongvaksinen;
- Deltakelse i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 4 uker etter signering av informert samtykke;
- Personer med hjertepreeksitasjonssyndromer (som Wolff-Parkinson-White);
- Personer med en historie med anfall (med mindre anfallsfrie i 5 år);
- Personer med tatoveringer, arr eller aktive lesjoner/utslett innen 2 cm fra vaksinasjonsstedet + EP;
- Personer med implanterte hjerteledninger;
- Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene;
- Innsatte som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk person (dvs. infeksjoner sykdom) sykdom må ikke delta i denne studien;
- Eventuelle andre forhold vurdert av etterforskeren som vil begrense evalueringen av et emne.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1- DNA prime DNA boost
0,9 mg FVH1-vaksine levert ID etterfulgt av elektroporering på dag 0, uke 15 og uke 27
|
0,9 mg FVH1-vaksine
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2 - DNA prime sesongbasert vaksine boost
0,9 mg FVH1-vaksine levert ID etterfulgt av elektroporasjon på dag 0 og trivalent sesonginfluensavaksine levert IM i uke 15
|
0,9 mg FVH1-vaksine
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 3 - sWFI prime sesongbasert vaksineforsterkning
100 mikroliter sterilt vann for injeksjon levert ID etterfulgt av elektroporasjon på dag 0 og trivalent sesonginfluensavaksine levert IM i uke 15
|
0,9 mg FVH1-vaksine
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for en DNA-basert influensavaksine sammensatt av en kombinasjon av to forskjellige H1 HA-plasmider administrert ID etterfulgt av elektroporasjon hos friske eldre voksne personer
Tidsramme: Dag 0 til og med måned 12
|
Hyppighet og alvorlighetsgrad av tegn og symptomer på lokal og systemisk reaktogenisitet, uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
|
Dag 0 til og med måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Humorale og cellulære immunresponser
Tidsramme: Dag 0 til og med måned 12
|
Størrelse og frekvens av antistoff- og cellemediert immunrespons mot influensaproteiner
|
Dag 0 til og med måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gary Kobinger, PhD, National Microbiology & University of Manitoba
- Studieleder: Trina Racine, PhD, National Microbiology Laboratory, Canada
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B2011:131
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .