DNA-baserat influensavaccin hos äldre
Fas I, öppen studie av ett DNA-vaccins förmåga att öka immunsvaret på det trevärda säsongsinfluensavaccinet hos äldre
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Användningen av DNA-plasmider som innehåller gener som uttrycker virala antigener kan vara ett lovande sätt att formulera ett vaccin som effektivt kan förhindra infektion och sjukdom orsakad av H1N1-influensaviruset. Plasmidvektorer är enkla att konstruera och är lätta att tillverka till en relativt låg kostnad. Vaccination med plasmider som uttrycker influensaproteiner bör inducera utvecklingen av serumantikroppar och kan också inducera betydande mängder sekretoriska IgA-antikroppar och/eller CMI. DNA-sekvenserna inkluderade i vaccinet skulle också kunna resultera i proliferation av T-lymfocyter som skulle kunna bredda vaccinets effektivitet till att inkludera variantstammar av H1N1 med antigeniskt modifierad HA (d.v.s. driftade stammar).
Elektroporation (EP) är en teknologi där ett transmembrant elektriskt fält appliceras för att öka permeabiliteten hos cellmembran för att skapa mikroskopiska vägar (porer) och därigenom förbättra upptaget av läkemedel, vacciner eller andra medel i målceller. Deras närvaro tillåter makromolekyler, joner och vatten att passera från ena sidan av membranet till den andra. Närvaron av ett konstant fält påverkar kinetiken för riktningstranslokation av den makromolekylära plasmiden, så att plasmidleveransen in vivo har varit tillräcklig för att uppnå fysiologiska nivåer av utsöndrade proteiner. ID-injektion av en plasmid följt av EP har använts mycket framgångsrikt för att leverera terapeutiska gener som kodar för en mängd olika hormoner, cytokiner eller enzymer i en mängd olika arter. EP används för närvarande på människor för att leverera cancervacciner och terapeutika såväl som i genterapi. Expressionsnivåerna ökas med så mycket som 3 storleksordningar över enbart plasmidinjektion.
Användningen av EP via CELLECTRA®-enheten bör öka uttrycket av H1N1-influensavirusgener i studievaccinet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- MS Building Health Sciences Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella riktlinjer;
- Vuxna av båda könen ≥ 65 år vid inresan;
- Friska försökspersoner, enligt bedömning av den kvalificerade utredaren baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning och normala resultat av ett elektrokardiogram (EKG), fullständigt blodvärde (CBC), serumkemi och urinanalys gjord upp till 4 veckor före inskrivning och administrering av vaccin eller placebo enligt ID/EP;
- Aktuell icke-rökare (i 3 månader före vaccinstudien);
- Villig att avstå från annan influensavaccination under studien;
- Kan och vill följa alla studieprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Alla samtidiga tillstånd som kräver fortsatt användning av systemiska eller topikala steroider på eller nära injektionsstället (exklusive inhalerade och ögondroppsinnehållande kortikosteroider) eller användning av andra immunsuppressiva medel. Alla andra kortikosteroider måste avbrytas ≥ 4 veckor före dag 1 av administrering av studievaccin;
- Administrering av någon blodprodukt inom 3 månader efter registreringen;
- Patienter med kontraindikationer mot influensavaccination förutom äggallergi (såsom en historia av Guillain-Barre syndrom efter att ha fått influensavaccin);
- Administrering av vilket vaccin som helst inom 6 veckor efter registreringen; försökspersoner får inte få något licensierat vaccin mot säsongsinfluensa under studien om de inte har tilldelats en studiegrupp som får säsongsvaccinet;
- Deltagande i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 4 veckor efter det att informerat samtycke har undertecknats;
- Patienter med hjärt-pre-excitationssyndrom (såsom Wolff-Parkinson-White);
- Försökspersoner med anfallshistoria (såvida inte anfallsfria i 5 år);
- Försökspersoner med tatueringar, ärr eller aktiva lesioner/utslag inom 2 cm från vaccinationsplatsen + EP;
- Försökspersoner med implanterade hjärtledningar;
- Aktivt drog- eller alkoholmissbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven;
- Fångar som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk person (d.v.s. infektioner sjukdom) får inte inkluderas i denna studie;
- Alla andra förhållanden som utredaren bedömer som skulle begränsa utvärderingen av ett ämne.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 1- DNA-primär DNA-boost
0,9 mg FVH1-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 15 och vecka 27
|
0,9 mg FVH1-vaccin
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 2 - DNA prime säsongsvaccinförstärkning
0,9 mg FVH1-vaccin levererat ID följt av elektroporation på dag 0 och trivalent säsongsinfluensavaccin levererat IM på vecka 15
|
0,9 mg FVH1-vaccin
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Grupp 3 - sWFI prime säsongsvaccinförstärkning
100 mikroliter sterilt vatten för injektion levererat ID följt av elektroporering på dag 0 och trivalent säsongsinfluensavaccin levererat IM på vecka 15
|
0,9 mg FVH1-vaccin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för ett DNA-baserat influensavaccin som består av en kombination av två olika H1 HA-plasmider administrerade ID följt av elektroporering hos friska äldre vuxna försökspersoner
Tidsram: Dag 0 till och med månad 12
|
Frekvens och svårighetsgrad av tecken och symtom på lokala och systemiska reaktogenicitet, biverkningar och allvarliga biverkningar
|
Dag 0 till och med månad 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Humorala och cellulära immunsvar
Tidsram: Dag 0 till och med månad 12
|
Storlek och frekvens av antikropps- och cellmedierat immunsvar mot influensaproteiner
|
Dag 0 till och med månad 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Gary Kobinger, PhD, National Microbiology & University of Manitoba
- Studierektor: Trina Racine, PhD, National Microbiology Laboratory, Canada
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B2011:131
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .