Pegyloidun-P-interferoni-alfa-2b:n (P1101) annosmääritystutkimus aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on hepatiitti C -viruksen genotyyppi 1 -infektio

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset ≥ 18-vuotiaat (≥ 20 vuotta Taiwanissa mukana olevilla koehenkilöillä); Yli 70-vuotiaiden on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa.
• Kroonisen hepatiitti C (CHC) -viruksen genotyypin 1 infektion vahvistettu diagnoosi: (1) Positiivinen anti-HCV-vasta-aineelle tai HCV-RNA:lle vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja positiivinen HCV-RNA-genotyypin 1 tai anti-HCV-vasta-aineelle seulonnan aikana ; tai (2) positiivinen anti-HCV-vasta-aineelle tai genotyypin 1 HCV RNA:lle seulontahetkellä maksabiopsialla, joka on yhdenmukainen kroonisen HCV-infektion kanssa (tai maksabiopsialla, joka on suoritettu ennen ilmoittautumista ja jossa on todisteita CHC-sairaudesta, kuten fibroosista) .
• Kompensoitu maksasairaus: normaali tai kohonnut alaniiniaminotransaminaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) (≤ 5 kertaa normaalin yläraja), normaali bilirubiinitaso (< 2 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymä), normaali albumiini, normaali protrombiiniaika (PT) (INR< 1,3), ei kliinisiä oireita tai merkkejä kirroosista tai maksan vajaatoiminnasta, eikä merkkejä kirroosista, joka on tunnistettu ultraäänellä tai muilla toimenpiteillä 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Aiemmin hoitamaton: ei koskaan saanut interferonia, ribaviriinia tai muuta HCV-hoitoa.
• Mikään muu krooninen maksasairaus ei ole krooninen hepatiitti C -infektio.
• Hemoglobiini ≥ 13 g/dl miehillä tai ≥ 12 g/dl naisilla, valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3500/mm3, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3, verihiutaleiden määrä ≥ 90000/mm3; munuaisten biokemian arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 60 ml/min.
• Pystyy osallistumaan kaikkiin suunniteltuihin vierailuihin ja noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä.
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä sairaus tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen annostelua.
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet tai poikkeavat laboratoriotestit, jotka on löydetty lääketieteellisen seulonnan aikana seerumin ALAT/AST-arvon lisäksi (≤ 5 kertaa normaalin yläraja).
• Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
• Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa.
• Kliinisesti merkittävät elintoimintojen poikkeavuudet seulonnassa.
• Merkittävät tai suuret fundoskooppiset löydökset, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verkkokalvon eritteet, verenvuoto, irtoaminen, neovaskularisaatio, papilloedeema, optinen surkastuminen, mikroaneurysmat ja silmänpohjan muutokset.
• Merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö vuoden aikana ennen seulontakäyntiä (alkoholin kulutus yli neljätoista alkoholiyksikköä viikossa [1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia]) tai kieltäytyminen pidättäytymästä alkoholista tai laittomista huumeista koko tutkimuksen ajan.
• Raskaus tai hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tai tällaisten naisten puolisoilla haluttomuus tai kyvyttömyys käyttää asianmukaista ehkäisyä, mikä määritellään miehillä vasektomiaksi, munanjohtimien sitomiseksi naisilla tai kondomin ja siittiöiden torjunta-aineiden tai ehkäisypillereiden tai kohdunsisäisen käytön yhteydessä. laitteita koko tutkimuksen ajan.
• Aiemmat vakavat allergiset tai yliherkkyysreaktiot (kuten angioödeema), erityisesti astma, mikä tahansa tunnettu reaktio tutkimuslääkkeeseen, allerginen ihottuma tai muut allergiset reaktiot (kuten anafylaksia), mukaan lukien vakavat lääkeaineallergiat.
• Hoito millä tahansa systeemisellä antiviraalisella, antineoplastisella ja immunomodulatorisella hoidolla (mukaan lukien suprafysiologiset steroidiannokset ja säde) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tutkimuslääkkeen käyttö viimeisen 4 viikon aikana tämän tutkimuksen ensimmäisestä annoksesta.
• Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan patologia (esim. krooninen ripuli, tulehdukselliset suolistosairaudet), ratkaisemattomat maha-suolikanavan oireet (esim. ripuli, oksentelu), maksa (muu kuin CHC) tai munuaissairaus (mukaan lukien muttei rajoittuen dialyysihoidossa olevat kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavat), tai muut sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä anamneesi tai vakava tai huonosti hallinnassa oleva psykiatrinen sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen niihin, joilla on vaikea masennus, vaikea kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, itsemurha-ajatukset tai aiemmat itsemurhayritykset), neurologiset, sydän- ja verisuonisairauksista, keuhkosairauksista (mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), hematologinen, immunologinen, endokriininen, metabolinen tai muu hallitsematon systeeminen sairaus, hyytymishäiriöt tai veren dyskrasiat.
• Minkä tahansa lääkkeen depot-injektio tai implantti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, paitsi ehkäisyä.
• Plasman luovutus (500 ml) 7 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista. Kokoveren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta veritilavuutta, joka otetaan tämän tutkimuksen seulontatoimenpiteiden aikana) ennen tutkimuslääkkeen antamista seuraavasti: 50 ml - 499 ml kokoverta 30 päivän sisällä tai yli 499 ml kokoverta 56 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista.
• Elinsiirto ja käytät immunosuppressantteja.
• Aiemmat pahanlaatuiset sairaudet, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpää, jotka on leikattu kokonaan pois ja katsottu parantuneiksi); Kuitenkin henkilöt, jotka ovat selviytyneet syövästä ja eivät saaneet ylläpitohoitoa, joilla ei ollut pahanlaatuisten sairauksien historiaa viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan.
• Aiempi opportunistinen infektio (esim. invasiivinen kandidiaasi tai pneumocystis-keuhkokuume).
• Vakava paikallinen infektio (esim. selluliitti, paise) tai systeeminen infektio (esim. septikemia) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Kyvyttömyys ymmärtää kirjallista suostumuslomaketta.