Estudio de búsqueda de dosis de pegilado-P-interferón-alfa-2b (P1101) en sujetos sin tratamiento previo con infección por el genotipo 1 del virus de la hepatitis C

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥18 años de edad (≥ 20 años para sujetos inscritos en Taiwán); los sujetos mayores de 70 años deben gozar de buena salud en general.
• Diagnóstico confirmado de infección por el genotipo 1 del virus de la hepatitis C crónica (HCC): (1) Positivo para anticuerpos anti-VHC o ARN del VHC al menos 6 meses antes de la selección, y positivo para genotipo 1 de ARN del VHC o anticuerpos anti-VHC en el momento de la prueba ; o (2) Positivo para anticuerpos anti-VHC o genotipo 1 de ARN del VHC en el momento de la selección con una biopsia hepática compatible con una infección crónica por el VHC (o una biopsia hepática realizada antes de la inscripción con evidencia de enfermedad CHC, como la presencia de fibrosis) .
• Enfermedad hepática compensada: con alanina aminotransaminasa (ALT)/ aspartato aminotransferasa (AST) normal o elevada (≤ 5 veces el límite superior de lo normal), nivel de bilirrubina normal (< 2 mg/dL, excepto para el síndrome de Gilbert), albúmina normal, normal tiempo de protrombina (PT) (INR < 1.3), sin síntomas clínicos o signos de cirrosis o descompensación hepática, y sin evidencia de cirrosis identificada por ecografía o cualquier otro procedimiento dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Sin tratamiento previo: nunca recibió interferón, ribavirina ni ningún otro tratamiento contra el VHC.
• Ninguna otra forma de enfermedad hepática crónica aparte de la infección crónica por hepatitis C.
• Hemoglobina ≥ 13 g/dL en hombres o ≥ 12 g/dL en mujeres, recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3500/mm3, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3, recuento de plaquetas ≥ 90 000/mm3; tasa de filtración glomerular estimada por bioquímica renal (TFGe) > 60 ml/min.
• Poder asistir a todas las visitas programadas y cumplir con todos los procedimientos del estudio.
• Ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad clínicamente significativa o cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa o resultados de pruebas de laboratorio anormales que se encuentren durante el examen médico además de la ALT/AST sérica (≤ 5 veces el límite superior de lo normal).
• Cualquier motivo que, a juicio del investigador, impida que el sujeto participe en el estudio.
• Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
• Anomalías clínicamente significativas de los signos vitales en la selección.
• Hallazgos fundoscópicos importantes o importantes que incluyen, entre otros, exudados retinianos, hemorragia, desprendimiento, neovascularización, papiledema, atrofia óptica, microaneurismas y cambios maculares.
• Antecedentes de abuso significativo de alcohol o drogas en el año anterior a la visita de selección (consumo de alcohol de más de catorce unidades de alcohol por semana [1 Unidad = 150 ml de vino, 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40 %]) o negativa a abstenerse de consumir alcohol o drogas ilícitas durante todo el estudio.
• Embarazo o, en mujeres en edad fértil o en los cónyuges de dichas mujeres, falta de voluntad o incapacidad para practicar métodos anticonceptivos adecuados, definidos como vasectomía en hombres, ligadura de trompas en mujeres, uso de condones y espermicidas, píldoras anticonceptivas o cirugía intrauterina. dispositivos a lo largo del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves (como angioedema), específicamente asma, cualquier reacción conocida al medicamento del estudio, erupción cutánea alérgica u otras reacciones alérgicas (como anafilaxia), incluidas alergias graves a medicamentos.
• Terapia con cualquier tratamiento antiviral, antineoplásico e inmunomodulador sistémico (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Uso de un fármaco en investigación en las últimas 4 semanas desde la primera dosis de este estudio.
• Patología gastrointestinal clínicamente significativa (p. ej., diarrea crónica, enfermedades inflamatorias del intestino), síntomas gastrointestinales no resueltos (p. ej., diarrea, vómitos), enfermedad hepática (que no sea CHC) o renal (incluidas, entre otras, aquellas con insuficiencia renal crónica en diálisis), u otras condiciones que se sabe que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
• Cualquier antecedente clínicamente significativo o presencia de trastornos psiquiátricos importantes o mal controlados (incluidos, entre otros, aquellos con depresión grave, trastorno bipolar grave, esquizofrenia, ideación suicida o antecedentes de intento de suicidio), neurológicos, cardiovasculares, pulmonares (incluidos, entre otros, trastornos crónicos enfermedad pulmonar obstructiva), enfermedades hematológicas, inmunológicas, endocrinas, metabólicas u otras enfermedades sistémicas no controladas, trastornos de la coagulación o discrasias sanguíneas.
• Una inyección de depósito o un implante de cualquier fármaco dentro de los 3 meses anteriores a la administración del medicamento del estudio, que no sea la anticoncepción.
• Donación de plasma (500 mL) dentro de los 7 días previos a la administración del fármaco. Donación o pérdida de sangre completa (excluyendo el volumen de sangre que se extraerá durante los procedimientos de selección de este estudio) antes de la administración del medicamento del estudio de la siguiente manera: 50 ml a 499 ml de sangre completa dentro de los 30 días, o más de 499 mL de sangre completa dentro de los 56 días previos a la administración del fármaco.
• Trasplante de órganos del cuerpo y están tomando inmunosupresores.
• Antecedentes de enfermedad maligna, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas (excepto carcinomas de células basales y de células escamosas de la piel que se extirparon por completo y se consideraron curados); sin embargo, los sujetos que son sobrevivientes de cáncer que no están en terapia de mantenimiento no tenían antecedentes de enfermedades malignas en los últimos 5 años podrían ser reclutados.
• Antecedentes de infección oportunista (p. ej., candidiasis invasiva o neumonía por pneumocystis).
• Infección local grave (p. ej., celulitis, absceso) o infección sistémica (p. ej., septicemia) en los 3 meses anteriores a la selección.
• Incapacidad para comprender el formulario de consentimiento escrito.