Dosfindingsstudie av pegylerat-P-interferon-alfa-2b(P1101) hos behandlingsnaiva patienter med hepatit C-virus Genotyp 1-infektion

Inklusionskriterier:

• Vuxna ≥18 år (≥ 20 år för försökspersoner inskrivna i Taiwan); försökspersoner som är över 70 år måste vara vid allmänt god hälsa.
• Bekräftad diagnos av kronisk hepatit C (CHC) virus infektion genotyp 1: (1) Positiv för anti-HCV antikropp eller HCV RNA minst 6 månader före screening och positiv för HCV RNA genotyp 1 eller anti-HCV antikropp vid tidpunkten för screening ; eller (2) positiv för anti-HCV-antikropp eller HCV RNA genotyp 1 vid tidpunkten för screening med en leverbiopsi som överensstämmer med kronisk HCV-infektion (eller en leverbiopsi utförd före inskrivning med tecken på CHC-sjukdom, såsom närvaro av fibros) .
• Kompenserad leversjukdom: med normalt eller förhöjt alaninaminotransaminas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) (≤ 5 gånger den övre normalgränsen), normal bilirubinnivå (< 2 mg/dL, förutom Gilberts syndrom), normalt albumin, normalt protrombintid (PT) (INR < 1,3), inga kliniska symtom eller tecken på cirros eller leverdekompensation, och inga tecken på cirros som identifierats med ultraljud eller andra procedurer inom 6 månader innan studiestart.
• Behandlingsnaiv: har aldrig fått interferon, ribavirin eller någon annan HCV-behandling.
• Ingen annan form av kronisk leversjukdom förutom kronisk hepatit C-infektion.
• Hemoglobin ≥ 13 g/dL hos män eller ≥ 12 g/dL hos kvinnor, antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 500/mm3, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 500/mm3, antal blodplättar ≥ 90 000/mm3; njurbiokemi uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 60 ml/min.
• Kunna närvara vid alla schemalagda besök och följa alla studieprocedurer.
• Kunna lämna skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant sjukdom eller operation inom 4 veckor före dosering.
• Alla kliniskt signifikanta abnormiteter eller onormala laboratorietestresultat som hittats under medicinsk screening förutom serum ALT/ASAT (≤ 5 gånger den övre normalgränsen).
• Varje skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
• Positivt test för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
• Kliniskt signifikanta vitala teckenavvikelser vid screening.
• Signifikanta eller större fundoskopiska fynd inklusive men inte begränsat till näthinneexsudat, blödning, avlossning, neovaskularisering, papillödem, optisk atrofi, mikroaneurysm och makulära förändringar.
• Historik av betydande alkohol- eller drogmissbruk inom ett år före screeningbesöket (alkoholkonsumtion av mer än fjorton enheter alkohol per vecka [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml öl eller 45 ml 40 % alkohol]) eller vägran att avstå från alkohol eller olagliga droger under hela studien.
• Graviditet eller, hos kvinnor i fertil ålder eller hos makar till sådana kvinnor, ovilja eller oförmåga att använda adekvat preventivmedel, definierat som vasektomi hos män, äggledarbindning hos kvinnor, eller användning av kondomer och spermiedödande medel, eller p-piller, eller intrauterin enheter under hela studien.
• Historik med allvarliga allergiska eller överkänslighetsreaktioner (som angioödem), särskilt astma, alla kända reaktioner på studiemedicinen, allergiska hudutslag eller andra allergiska reaktioner (som anafylaxi), inklusive allvarliga läkemedelsallergier.
• Terapi med valfri systemisk antiviral, antineoplastisk och immunmodulerande behandling (inklusive suprafysiologiska doser av steroider och strålning) inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Användning av ett prövningsläkemedel under de senaste 4 veckorna från den första dosen av denna studie.
• Kliniskt signifikant gastrointestinal patologi (t.ex. kronisk diarré, inflammatoriska tarmsjukdomar), olösta gastrointestinala symtom (t.ex. diarré, kräkningar), lever (annat än CHC) eller njursjukdom (inklusive men inte begränsat till de med kronisk njursvikt under dialys), eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedlet.
• Alla kliniskt signifikanta anamneser eller förekomst av allvarliga eller dåligt kontrollerade psykiatriska (inklusive men inte begränsat till de med svår depression, allvarlig bipolär sjukdom, schizofreni, självmordstankar eller historia av självmordsförsök), neurologiska, kardiovaskulära, pulmonella (inklusive men inte begränsade till kroniska obstruktiv lungsjukdom), hematologisk, immunologisk, endokrin, metabolisk eller annan okontrollerad systemisk sjukdom, koagulationsrubbningar eller bloddyskrasier.
• En depåinjektion eller ett implantat av något läkemedel inom 3 månader före administrering av studiemedicin, annat än preventivmedel.
• Donation av plasma (500 ml) inom 7 dagar före läkemedelsadministrering. Donation eller förlust av helblod (exklusive volymen blod som kommer att tas under screeningprocedurerna i denna studie) före administrering av studieläkemedlet enligt följande: 50 mL till 499 mL helblod inom 30 dagar, eller mer än 499 ml helblod inom 56 dagar före läkemedelsadministrering.
• Kroppsorgantransplantation och tar immunsuppressiva medel.
• Historik av malign sjukdom, inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter (förutom basalcellscancer och skivepitelcancer i huden som har skurits ut fullständigt och anses botade); Emellertid kunde försökspersoner som överlevt cancer och som inte fick underhållsbehandling inte ha någon anamnes på maligna sjukdomar under de senaste 5 åren.
• Historik av opportunistisk infektion (t.ex. invasiv candidiasis eller pneumocystis pneumoni).
• Allvarlig lokal infektion (t.ex. cellulit, abscess) eller systemisk infektion (t.ex. septikemi) inom 3 månader före screening.
• Oförmåga att förstå det skriftliga samtyckesformuläret.