Исследование определения дозы пегилированного-P-интерферона-альфа-2b (P1101) у ранее не получавших лечения субъектов с инфекцией вируса гепатита С генотипа 1

Критерии включения:

• Взрослые ≥18 лет (≥ 20 лет для субъектов, обучающихся на Тайване); субъекты старше 70 лет должны иметь в целом хорошее здоровье.
• Подтвержденный диагноз инфекции вируса хронического гепатита С (ХГС) генотипа 1: (1) Положительный результат на антитела к ВГС или РНК ВГС не менее чем за 6 месяцев до скрининга и положительный результат на РНК ВГС генотипа 1 или антитела к ВГС на момент скрининга ; или (2) Положительный результат на антитела к ВГС или РНК ВГС генотипа 1 во время скрининга с биопсией печени, соответствующей хронической инфекции ВГС (или биопсией печени, выполненной до включения в исследование с признаками ХГС, такими как наличие фиброза) .
• Компенсированное заболевание печени: нормальный или повышенный уровень аланинаминотрансаминазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) (≤ 5 раз выше верхней границы нормы), нормальный уровень билирубина (< 2 мг/дл, за исключением синдрома Жильбера), нормальный уровень альбумина, нормальный протромбиновое время (ПВ) (МНО < 1,3), отсутствие клинических симптомов или признаков цирроза или декомпенсации печени, а также отсутствие признаков цирроза, выявленных с помощью УЗИ или любых других процедур в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Наивное лечение: никогда не получал интерферон, рибавирин или какое-либо другое лечение ВГС.
• Никакой другой формы хронического заболевания печени, кроме хронического гепатита С.
• Гемоглобин ≥ 13 г/дл у мужчин или ≥ 12 г/дл у женщин, количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 3500/мм3, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3, количество тромбоцитов ≥ 90 000/мм3; оценка скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по данным биохимии почек > 60 мл/мин.
• Иметь возможность посещать все запланированные визиты и соблюдать все процедуры исследования.
• Быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Клинически значимое заболевание или хирургическое вмешательство в течение 4 недель до дозирования.
• Любые клинически значимые отклонения или аномальные результаты лабораторных анализов, обнаруженные во время медицинского скрининга, кроме АЛТ/АСТ в сыворотке (≤ 5 раз выше верхней границы нормы).
• Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы испытуемому участвовать в исследовании.
• Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
• Клинически значимые отклонения основных показателей жизнедеятельности при скрининге.
• Значительные или крупные признаки глазного дна, включая, помимо прочего, экссудаты сетчатки, кровоизлияния, отслойку, неоваскуляризацию, отек диска зрительного нерва, атрофию зрительного нерва, микроаневризмы и изменения макулы.
• История значительного злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение одного года до визита для скрининга (употребление алкоголя более четырнадцати единиц алкоголя в неделю [1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя]) или отказ воздерживаться от алкоголя или запрещенных наркотиков на протяжении всего исследования.
• Беременность или, у женщин детородного возраста, или у супругов таких женщин, нежелание или неспособность практиковать адекватную контрацепцию, определяемую как вазэктомия у мужчин, перевязка маточных труб у женщин, или использование презервативов и спермицидов, или противозачаточных таблеток, или внутриматочное введение устройств на протяжении всего исследования.
• История тяжелых аллергических реакций или реакций гиперчувствительности (таких как ангионевротический отек), особенно астмы, любой известной реакции на исследуемый препарат, аллергической кожной сыпи или других аллергических реакций (таких как анафилаксия), включая тяжелую лекарственную аллергию.
• Терапия с любым системным противовирусным, противоопухолевым и иммуномодулирующим лечением (включая супрафизиологические дозы стероидов и облучение) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Использование исследуемого препарата в течение последних 4 недель после первой дозы этого исследования.
• Клинически значимая патология желудочно-кишечного тракта (например, хроническая диарея, воспалительные заболевания кишечника), неустраненные желудочно-кишечные симптомы (например, диарея, рвота), заболевания печени (кроме ХГС) или почек (включая, помимо прочего, заболевания с хронической почечной недостаточностью на диализе), или другие состояния, которые, как известно, мешают абсорбции, распределению, метаболизму или выведению препарата.
• Любой клинически значимый анамнез или наличие серьезного или плохо контролируемого психического расстройства (включая, помимо прочего, тяжелые депрессии, тяжелые биполярные расстройства, шизофрению, суицидальные мысли или суицидальные попытки в анамнезе), неврологические, сердечно-сосудистые, легочные (включая, помимо прочего, хронические обструктивное заболевание легких), гематологические, иммунологические, эндокринные, метаболические или другие неконтролируемые системные заболевания, нарушения свертывания или дискразии крови.
• Инъекция депо или имплантат любого лекарственного средства в течение 3 месяцев до введения исследуемого лекарственного средства, кроме контрацепции.
• Сдача плазмы (500 мл) в течение 7 дней до введения препарата. Сдача или потеря цельной крови (исключая объем крови, который будет взят во время процедур скрининга в этом исследовании) до введения исследуемого препарата следующим образом: от 50 до 499 мл цельной крови в течение 30 дней или более 499 мл цельной крови в течение 56 дней до введения препарата.
• Пересаживают органы и принимают иммунодепрессанты.
• Злокачественные заболевания в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи, которые были полностью иссечены и считаются излеченными); тем не менее, могли быть набраны субъекты, перенесшие рак и не получавшие поддерживающую терапию, не имевшие в анамнезе злокачественных заболеваний в течение последних 5 лет.
• Оппортунистическая инфекция в анамнезе (например, инвазивный кандидоз или пневмоцистная пневмония).
• Серьезная местная инфекция (например, флегмона, абсцесс) или системная инфекция (например, септицемия) в течение 3 месяцев до скрининга.
• Неспособность понять форму письменного согласия.