Étude de recherche de dose d'interféron-P pégylé-alpha-2b (P1101) chez des sujets naïfs de traitement atteints d'une infection par le virus de l'hépatite C de génotype 1

Critère d'intégration:

• Adultes ≥ 18 ans (≥ 20 ans pour les sujets inscrits à Taïwan) ; les sujets âgés de plus de 70 ans doivent être en bonne santé générale.
• Diagnostic confirmé d'infection chronique par le virus de l'hépatite C (CHC) de génotype 1 : (1) Positif pour les anticorps anti-VHC ou l'ARN du VHC au moins 6 mois avant le dépistage, et positif pour l'ARN du VHC de génotype 1 ou les anticorps anti-VHC au moment du dépistage ; ou (2) Positif pour les anticorps anti-VHC ou le génotype 1 de l'ARN du VHC au moment du dépistage avec une biopsie hépatique compatible avec une infection chronique par le VHC (ou une biopsie hépatique réalisée avant l'inscription avec des signes de maladie CHC, comme la présence de fibrose) .
• Maladie hépatique compensée : avec alanine aminotransaminase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) normale ou élevée (≤ 5 fois la limite supérieure de la normale), taux de bilirubine normal (< 2 mg/dL, sauf pour le syndrome de Gilbert), albumine normale, temps de prothrombine (PT) (INR < 1,3), aucun symptôme ou signe clinique de cirrhose ou de décompensation hépatique, et aucun signe de cirrhose identifié par échographie ou toute autre procédure dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude.
• Naïf de traitement : n'a jamais reçu d'interféron, de ribavirine ou de tout autre traitement contre le VHC.
• Aucune autre forme de maladie chronique du foie en dehors de l'infection chronique par l'hépatite C.
• Hémoglobine ≥ 13 g/dL chez l'homme ou ≥ 12 g/dL chez la femme, nombre de globules blancs (GB) ≥ 3 500/mm3, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3, nombre de plaquettes ≥ 90 000/mm3 ; biochimie rénale débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 60 mL/min.
• Être en mesure d'assister à toutes les visites prévues et de se conformer à toutes les procédures d'étude.
• Être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Maladie ou chirurgie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant l'administration.
• Toute anomalie cliniquement significative ou résultats anormaux de tests de laboratoire trouvés lors d'un examen médical en plus de l'ALT/AST sérique (≤ 5 fois la limite supérieure de la normale).
• Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.
• Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
• Anomalies des signes vitaux cliniquement significatives lors du dépistage.
• Découvertes fondoscopiques significatives ou majeures, y compris, mais sans s'y limiter, exsudats rétiniens, hémorragie, décollement, néovascularisation, œdème papillaire, atrophie optique, microanévrismes et modifications maculaires.
• Antécédents d'abus important d'alcool ou de drogues dans l'année précédant la visite de dépistage (consommation d'alcool de plus de quatorze unités d'alcool par semaine [1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40%]) ou refus de s'abstenir de consommer de l'alcool ou des drogues illicites tout au long de l'étude.
• Grossesse ou, chez les femmes en âge de procréer ou chez les conjoints de ces femmes, refus ou incapacité de pratiquer une contraception adéquate, définie comme la vasectomie chez les hommes, la ligature des trompes chez les femmes, ou l'utilisation de préservatifs et de spermicides, ou de pilules contraceptives, ou dispositifs tout au long de l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité graves (comme l'œdème de Quincke), en particulier l'asthme, toute réaction connue au médicament à l'étude, les éruptions cutanées allergiques ou d'autres réactions allergiques (comme l'anaphylaxie), y compris les allergies médicamenteuses graves.
• Thérapie avec tout traitement systémique antiviral, antinéoplasique et immunomodulateur (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes et de radiation) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Utilisation d'un médicament expérimental au cours des 4 dernières semaines à compter de la première dose de cette étude.
• Pathologie gastro-intestinale cliniquement significative (p. ex., diarrhée chronique, maladies inflammatoires de l'intestin), symptômes gastro-intestinaux non résolus (p. ex., diarrhée, vomissements), maladie hépatique (autre que CHC) ou rénale (y compris, mais sans s'y limiter, les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique sous dialyse), ou d'autres conditions connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
• Tout antécédent cliniquement significatif ou présence de troubles psychiatriques majeurs ou mal contrôlés (y compris, mais sans s'y limiter, les personnes souffrant de dépression sévère, de trouble bipolaire sévère, de schizophrénie, d'idées suicidaires ou d'antécédents de tentative suicidaire), neurologiques, cardiovasculaires, pulmonaires (y compris, mais sans s'y limiter, les troubles chroniques pulmonaire obstructive), hématologique, immunologique, endocrinienne, métabolique ou autre maladie systémique non contrôlée, troubles de la coagulation ou dyscrasie sanguine.
• Une injection de dépôt ou un implant de tout médicament dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, autre que la contraception.
• Don de plasma (500 ml) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament. Don ou perte de sang total (à l'exclusion du volume de sang qui sera prélevé au cours des procédures de dépistage de cette étude) avant l'administration du médicament à l'étude comme suit : 50 mL à 499 mL de sang total dans les 30 jours, ou plus de 499 mL de sang total dans les 56 jours précédant l'administration du médicament.
• Greffe d'organe du corps et prenez des immunosuppresseurs.
• Antécédents de maladie maligne, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau qui ont été complètement excisés et sont considérés comme guéris) ; cependant, les sujets qui sont des survivants du cancer et qui ne sont pas sous traitement d'entretien et qui n'ont aucun antécédent de maladie maligne au cours des 5 dernières années pourraient être recrutés.
• Antécédents d'infection opportuniste (p. ex., candidose invasive ou pneumonie à pneumocystis).
• Infection locale grave (p. ex., cellulite, abcès) ou infection systémique (p. ex., septicémie) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Incapacité à comprendre le formulaire de consentement écrit.