A pegilált-P-interferon-alfa-2b(P1101) dózismeghatározási vizsgálata korábban nem kezelt, hepatitis C vírus 1-es genotípusú fertőzésben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek ≥18 éves (≥ 20 év Tajvanon beiratkozott alanyoknál); a 70 év feletti alanyoknak általában jó egészségnek kell lenniük.
• A krónikus hepatitis C (CHC) vírus 1-es genotípusú fertőzésének megerősített diagnózisa: (1) Pozitív anti-HCV antitestre vagy HCV RNS-re legalább 6 hónappal a szűrés előtt, és pozitív HCV RNS 1-es genotípusú vagy anti-HCV antitestre a szűrés időpontjában ; vagy (2) Pozitív anti-HCV antitestre vagy 1-es genotípusú HCV RNS-re a krónikus HCV fertőzésnek megfelelő májbiopsziával végzett szűrés idején (vagy olyan májbiopsziával, amelyet a beiratkozás előtt végeztek CHC-betegségre utaló jelekkel, például fibrózis jelenlétével). .
• Kompenzált májbetegség: normál vagy emelkedett alanin-aminotranszamináz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) (a normál felső határának ≤ 5-szöröse), normál bilirubinszint (< 2 mg/dl, kivéve Gilbert-szindrómát), normál albumin, normál protrombin idő (PT) (INR< 1,3), nincs klinikai tünet vagy cirrhosis vagy májdekompenzáció jele, és nincs bizonyíték a cirrózisra, amelyet ultrahanggal vagy bármilyen más eljárással azonosítottak a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
• Kezelés még nem részesült: soha nem kapott interferont, ribavirint vagy más HCV-kezelést.
• Nincs más krónikus májbetegség, kivéve a krónikus hepatitis C fertőzést.
• Hemoglobin ≥ 13 g/dl férfiaknál vagy ≥ 12 g/dl nőknél, fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3500/mm3, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3, vérlemezkeszám ≥ 90 000/mm3; vesebiokémia becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 60 ml/perc.
• Legyen képes minden tervezett látogatáson részt venni, és minden tanulmányi eljárást betartani.
• Legyen képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős betegség vagy műtét az adagolást megelőző 4 héten belül.
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés vagy kóros laboratóriumi vizsgálati eredmény, amelyet az orvosi szűrés során találtak a szérum ALT/AST mellett (a normálérték felső határának ≤ 5-szöröse).
• Minden olyan ok, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná az alanyt a vizsgálatban való részvételben.
• Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) teszt a szűréskor.
• Klinikailag jelentős életjel-rendellenességek a szűréskor.
• Jelentős vagy jelentősebb szemfenéki leletek, beleértve, de nem kizárólagosan a retina váladékát, vérzést, leválást, neovaszkularizációt, papillaödémát, optikai atrófiát, mikroaneurizmákat és makulaelváltozásokat.
• Jelentős alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás a szűrővizsgálatot megelőző egy éven belül (heti tizennégy egységnél több alkoholfogyasztás [1 egység = 150 ml bor, 360 ml sör vagy 45 ml 40%-os alkohol]) vagy az alkoholtól vagy a tiltott drogoktól való tartózkodás megtagadása a vizsgálat során.
• Terhesség, vagy fogamzóképes korú nőknél vagy ilyen nők házastársainál a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására való hajlandóság vagy képtelenség, ami férfiaknál vazektómia, nőknél petevezeték lekötés, óvszer és spermicid, fogamzásgátló tabletták vagy méhen belüli alkalmazása. eszközöket a vizsgálat során.
• Súlyos allergiás vagy túlérzékenységi reakciók (például angioödéma), különösen asztma, bármilyen ismert reakció a vizsgálati gyógyszerre, allergiás bőrkiütés vagy egyéb allergiás reakciók (például anafilaxia), beleértve a súlyos gyógyszerallergiákat is.
• Terápia bármely szisztémás vírusellenes, daganatellenes és immunmoduláns kezeléssel (beleértve a szuprafiziológiás szteroiddózisokat és a sugárzást) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
• Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálat első adagjától számított utolsó 4 héten belül.
• Klinikailag jelentős gasztrointesztinális patológia (pl. krónikus hasmenés, gyulladásos bélbetegségek), megoldatlan gyomor-bélrendszeri tünetek (pl. hasmenés, hányás), máj (kivéve a CHC) vagy vesebetegség (beleértve, de nem kizárólagosan a dialízis alatt álló krónikus veseelégtelenségben szenvedőket), vagy egyéb olyan állapotok, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Bármilyen klinikailag jelentős kórelőzmény vagy jelenléte súlyos vagy rosszul kontrollált pszichiátriai (beleértve, de nem kizárólagosan a súlyos depresszióban, súlyos bipoláris zavarban, skizofréniában, öngyilkossági gondolatokban vagy öngyilkossági kísérletben szenvedőkben), neurológiai, szív- és érrendszeri, tüdőbetegségben szenvedőket (ideértve, de nem kizárólagosan a krónikus obstruktív tüdőbetegség), hematológiai, immunológiai, endokrin, anyagcsere- vagy egyéb kontrollálatlan szisztémás betegség, véralvadási zavarok vagy vér diszkráziák.
• Bármely gyógyszer depó injekciója vagy implantátuma a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 3 hónapon belül, a fogamzásgátlás kivételével.
• Plazma (500 ml) adományozása a gyógyszer beadása előtt 7 napon belül. Teljes vér adományozása vagy elvesztése (kivéve az e vizsgálat szűrési eljárásai során vett vérmennyiséget) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt az alábbiak szerint: 50–499 ml teljes vér 30 napon belül, vagy több mint 499 ml teljes vért a gyógyszer beadása előtt 56 napon belül.
• Szervátültetés, és immunszuppresszánsokat szed.
• Rosszindulatú betegségek anamnézisében, beleértve a szolid daganatokat és a rosszindulatú hematológiai daganatokat (kivéve a teljesen kimetszett és gyógyultnak tekintett bőr bazálissejtes és laphámsejtes karcinómáit); mindazonáltal olyan alanyok, akik ráktúlélők, nem részesültek fenntartó terápiában, nem szerepeltek rosszindulatú betegségben az elmúlt 5 évben.
• Opportunista fertőzés a kórtörténetben (pl. invazív candidiasis vagy pneumocystis tüdőgyulladás).
• Súlyos helyi fertőzés (pl. cellulitisz, tályog) vagy szisztémás fertőzés (pl. vérmérgezés) a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Képtelenség megérteni az írásos hozzájárulási űrlapot.