Dosefinnende studie av pegylert-P-interferon-alfa-2b(P1101) hos behandlingsnaive pasienter med hepatitt C-virus genotype 1-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• Voksne ≥18 år (≥ 20 år for forsøkspersoner registrert i Taiwan); forsøkspersoner som er over 70 år må ha generelt god helse.
• Bekreftet diagnose av kronisk hepatitt C (CHC) virus genotype 1 infeksjon: (1) Positiv for anti-HCV antistoff eller HCV RNA minst 6 måneder før screening, og positiv for HCV RNA genotype 1 eller anti-HCV antistoff på tidspunktet for screening ; eller (2) positiv for anti-HCV-antistoff eller HCV RNA genotype 1 på tidspunktet for screening med en leverbiopsi som er forenlig med kronisk HCV-infeksjon (eller en leverbiopsi utført før registrering med tegn på CHC-sykdom, for eksempel tilstedeværelse av fibrose) .
• Kompensert leversykdom: med normal eller forhøyet alaninaminotransaminase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) (≤ 5 ganger øvre normalgrense), normalt bilirubinnivå (< 2 mg/dL, bortsett fra Gilberts syndrom), normalt albumin, normalt protrombintid (PT) (INR < 1,3), ingen kliniske symptomer eller tegn på skrumplever eller leverdekompensasjon, og ingen tegn på skrumplever som identifisert ved ultralyd eller andre prosedyrer innen 6 måneder før studiestart.
• Behandlingsnaiv: aldri mottatt interferon, ribavirin eller annen HCV-behandling.
• Ingen annen form for kronisk leversykdom bortsett fra kronisk hepatitt C-infeksjon.
• Hemoglobin ≥ 13 g/dL hos menn eller ≥ 12 g/dL hos kvinner, antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3 500/mm3, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/mm3, antall blodplater ≥ 90 000/mm3; nyrebiokjemi estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 60 ml/min.
• Kunne delta på alle planlagte besøk og overholde alle studieprosedyrer.
• Kunne gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant sykdom eller operasjon innen 4 uker før dosering.
• Enhver klinisk signifikant abnormitet eller unormale laboratorietestresultater funnet under medisinsk screening i tillegg til serum ALT/AST (≤ 5 ganger øvre normalgrense).
• Enhver grunn som, etter utforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
• Positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
• Klinisk signifikante vitale tegnavvik ved screening.
• Signifikante eller større fundoskopiske funn inkludert men ikke begrenset til netthinneeksudater, blødning, løsrivelse, neovaskularisering, papilødem, optisk atrofi, mikroaneurismer og makulære forandringer.
• Historie med betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk innen ett år før screeningbesøket (alkoholforbruk på mer enn fjorten enheter alkohol per uke [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol]) eller nektet å avstå fra alkohol eller illegale rusmidler gjennom hele studien.
• Graviditet eller, hos kvinner i fertil alder eller ektefeller til slike kvinner, uvilje eller manglende evne til å bruke adekvat prevensjon, definert som vasektomi hos menn, tubal ligering hos kvinner, eller bruk av kondomer og sæddrepende midler, eller p-piller, eller intrauterin enheter gjennom hele studiet.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem), spesielt astma, enhver kjent reaksjon på studiemedisinen, allergisk hudutslett eller andre allergiske reaksjoner (som anafylaksi), inkludert alvorlige legemiddelallergier.
• Terapi med hvilken som helst systemisk antiviral, antineoplastisk og immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Bruk av et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 4 ukene fra første dose av denne studien.
• Klinisk signifikant gastrointestinal patologi (f.eks. kronisk diaré, inflammatoriske tarmsykdommer), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diaré, oppkast), lever (annet enn CHC) eller nyresykdom (inkludert men ikke begrenset til de med kronisk nyresvikt under dialyse), eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet.
• Enhver klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av alvorlig eller dårlig kontrollert psykiatrisk (inkludert men ikke begrenset til de med alvorlig depresjon, alvorlig bipolar lidelse, schizofreni, selvmordstanker eller historie med selvmordsforsøk), nevrologiske, kardiovaskulære, pulmonale (inkludert men ikke begrenset til kroniske obstruktiv lungesykdom), hematologisk, immunologisk, endokrin, metabolsk eller annen ukontrollert systemisk sykdom, koagulasjonsforstyrrelser eller bloddyskrasier.
• En depotinjeksjon eller et implantat av et hvilket som helst medikament innen 3 måneder før administrering av studiemedisin, annet enn prevensjon.
• Donasjon av plasma (500 ml) innen 7 dager før legemiddeladministrering. Donasjon eller tap av fullblod (unntatt volumet av blod som vil bli tappet under screeningsprosedyrene i denne studien) før administrering av studiemedisinen som følger: 50 mL til 499 mL fullblod innen 30 dager, eller mer enn 499 ml fullblod innen 56 dager før legemiddeladministrering.
• Kroppsorgantransplantasjon og tar immunsuppressiva.
• Anamnese med ondartet sykdom, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden som er fullstendig skåret ut og anses som helbredet); Imidlertid kunne forsøkspersoner som overlever kreft som ikke har vedlikeholdsbehandling ikke hatt noen maligne sykdommer i løpet av de siste 5 årene.
• Anamnese med opportunistisk infeksjon (f.eks. invasiv candidiasis eller pneumocystis pneumoni).
• Alvorlig lokal infeksjon (f.eks. cellulitt, abscess) eller systemisk infeksjon (f.eks. septikemi) innen 3 måneder før screening.
• Manglende evne til å forstå det skriftlige samtykkeskjemaet.