Badanie ustalania dawki pegylowanego-P-interferonu-alfa-2b(P1101) u wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C o genotypie 1

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli w wieku ≥18 lat (≥ 20 lat w przypadku osób zapisanych na Tajwanie); osoby w wieku powyżej 70 lat muszą być ogólnie w dobrym stanie zdrowia.
• Potwierdzone rozpoznanie zakażenia wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu C (CHC) genotypem 1: (1) Dodatni na obecność przeciwciał anty-HCV lub RNA HCV co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i dodatni na obecność HCV RNA genotypu 1 lub przeciwciał anty-HCV w czasie badania przesiewowego ; lub (2) Dodatni na przeciwciała anty-HCV lub HCV RNA genotypu 1 w czasie badania przesiewowego z biopsją wątroby zgodną z przewlekłym zakażeniem HCV (lub biopsją wątroby wykonaną przed rejestracją z objawami choroby PWZW C, takimi jak obecność zwłóknienia) .
• Wyrównana czynność wątroby: z prawidłową lub podwyższoną aktywnością aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) (≤ 5-krotność górnej granicy normy), prawidłowym poziomem bilirubiny (< 2 mg/dl, z wyjątkiem zespołu Gilberta), prawidłową albuminą, prawidłową czas protrombinowy (PT) (INR< 1,3), brak klinicznych objawów lub oznak marskości lub dekompensacji wątroby oraz brak oznak marskości stwierdzonych za pomocą ultrasonografii lub innych procedur w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Nieleczony: nigdy nie otrzymywał interferonu, rybawiryny ani żadnego innego leczenia HCV.
• Żadna inna postać przewlekłej choroby wątroby poza przewlekłym zapaleniem wątroby typu C.
• Hemoglobina ≥ 13 g/dl u mężczyzn lub ≥ 12 g/dl u kobiet, liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3500/mm3, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3, liczba płytek krwi ≥ 90 000/mm3; biochemia nerek oszacowała współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 60 ml/min.
• Być w stanie uczestniczyć we wszystkich zaplanowanych wizytach i przestrzegać wszystkich procedur badawczych.
• Być w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotna choroba lub operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych stwierdzone podczas badań przesiewowych poza aktywnością ALT/AST w surowicy (≤ 5-krotność górnej granicy normy).
• Każdy powód, który w opinii badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.
• Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości parametrów życiowych podczas badań przesiewowych.
• Znaczące lub poważne wyniki badania dna oka, w tym między innymi wysięk siatkówki, krwotok, odwarstwienie, neowaskularyzacja, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, zanik nerwu wzrokowego, mikrotętniaki i zmiany plamki żółtej.
• Historia znacznego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu jednego roku przed wizytą przesiewową (spożycie alkoholu powyżej czternastu jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu]) lub odmowa powstrzymania się od alkoholu lub narkotyków w trakcie badania.
• Ciąża lub, u kobiet w wieku rozrodczym lub u małżonków takich kobiet, niechęć lub niemożność stosowania odpowiedniej antykoncepcji, definiowana jako wazektomia u mężczyzn, podwiązanie jajowodów u kobiet lub stosowanie prezerwatyw i środków plemnikobójczych lub pigułek antykoncepcyjnych lub wewnątrzmaciczne urządzeń przez cały okres nauki.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości (takich jak obrzęk naczynioruchowy), w szczególności astmy, wszelkich znanych reakcji na badany lek, alergicznej wysypki skórnej lub innych reakcji alergicznych (takich jak anafilaksja), w tym ciężkich alergii na leki.
• Terapia jakimkolwiek ogólnoustrojowym leczeniem przeciwwirusowym, przeciwnowotworowym i immunomodulującym (w tym ponadfizjologicznymi dawkami steroidów i radioterapią) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Stosowanie badanego leku w ciągu ostatnich 4 tygodni od podania pierwszej dawki w tym badaniu.
• Klinicznie istotna patologia przewodu pokarmowego (np. przewlekła biegunka, choroby zapalne jelit), nierozwiązane objawy żołądkowo-jelitowe (np. biegunka, wymioty), choroba wątroby (inna niż PWZW C) lub choroba nerek (w tym między innymi osoby z przewlekłą niewydolnością nerek poddawane dializie), lub inne stany, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
• Każda klinicznie istotna historia lub obecność poważnej lub źle kontrolowanej choroby psychicznej (w tym między innymi z ciężką depresją, ciężką chorobą afektywną dwubiegunową, schizofrenią, myślami samobójczymi lub próbami samobójczymi w wywiadzie), neurologicznej, sercowo-naczyniowej, płucnej (w tym między innymi przewlekłej obturacyjna choroba płuc), hematologiczna, immunologiczna, endokrynologiczna, metaboliczna lub inna niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, zaburzenia krzepnięcia lub dyskrazje krwi.
• Zastrzyk typu depot lub implant dowolnego leku w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku, innego niż antykoncepcja.
• Oddanie osocza (500 ml) w ciągu 7 dni przed podaniem leku. Oddanie lub utrata pełnej krwi (z wyłączeniem objętości krwi, która zostanie pobrana podczas procedur przesiewowych tego badania) przed podaniem badanego leku w następujący sposób: 50 ml do 499 ml pełnej krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml pełnej krwi w ciągu 56 dni przed podaniem leku.
• Przeszczep narządu ciała i przyjmowanie leków immunosupresyjnych.
• Historia choroby nowotworowej, w tym guzów litych i nowotworów układu krwiotwórczego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, które zostały całkowicie usunięte i uznane za wyleczone); jednakże można było rekrutować osoby, które przeżyły raka i nie były leczone podtrzymująco, nie miały historii chorób złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat.
• Historia infekcji oportunistycznych (np. inwazyjna kandydoza lub zapalenie płuc wywołane przez pneumocystis).
• Poważna infekcja miejscowa (np. zapalenie tkanki łącznej, ropień) lub infekcja ogólnoustrojowa (np. posocznica) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Niemożność zrozumienia formularza pisemnej zgody.