Dosisfindingsundersøgelse af pegyleret-P-interferon-alpha-2b(P1101) i behandlingsnaive forsøgspersoner med hepatitis C-virus genotype 1-infektion

Inklusionskriterier:

• Voksne ≥18 år (≥ 20 år for forsøgspersoner indskrevet i Taiwan); forsøgspersoner, der er over 70 år, skal have et generelt godt helbred.
• Bekræftet diagnose af kronisk hepatitis C (CHC) virus genotype 1 infektion: (1) Positiv for anti-HCV antistof eller HCV RNA mindst 6 måneder før screening og positiv for HCV RNA genotype 1 eller anti-HCV antistof på screeningstidspunktet ; eller (2) positiv for anti-HCV-antistof eller HCV RNA genotype 1 på tidspunktet for screening med en leverbiopsi i overensstemmelse med kronisk HCV-infektion (eller en leverbiopsi udført før indskrivning med tegn på CHC-sygdom, såsom tilstedeværelse af fibrose) .
• Kompenseret leversygdom: med normal eller forhøjet alaninaminotransaminase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) (≤ 5 gange den øvre grænse for normal), normalt bilirubinniveau (< 2 mg/dL, undtagen Gilberts syndrom), normalt albumin, normalt protrombintid (PT) (INR < 1,3), ingen kliniske symptomer eller tegn på skrumpelever eller leverdekompensation, og ingen tegn på skrumpelever som identificeret ved ultralyd eller andre procedurer inden for 6 måneder før studiestart.
• Behandlingsnaiv: har aldrig modtaget interferon, ribavirin eller nogen anden HCV-behandling.
• Ingen anden form for kronisk leversygdom bortset fra kronisk hepatitis C-infektion.
• Hæmoglobin ≥ 13 g/dL hos mænd eller ≥ 12 g/dL hos kvinder, antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.500/mm3, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3, blodpladetal ≥ 90.000/mm3; nyrebiokemi estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 60 ml/min.
• Være i stand til at deltage i alle planlagte besøg og overholde alle undersøgelsesprocedurer.
• Kunne give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant sygdom eller operation inden for 4 uger før dosering.
• Enhver klinisk signifikant abnormitet eller unormale laboratorietestresultater fundet under medicinsk screening udover serum ALT/AST (≤ 5 gange den øvre grænse for normal).
• Enhver grund, som efter investigators mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
• Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller human immundefektvirus (HIV) ved screening.
• Klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter ved screening.
• Væsentlige eller større fundoskopiske fund, herunder men ikke begrænset til nethindeeksudater, blødning, løsrivelse, neovaskularisering, papilødem, optisk atrofi, mikroaneurismer og makulære forandringer.
• Anamnese med betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for et år før screeningsbesøget (alkoholforbrug på mere end fjorten enheder alkohol om ugen [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol]) eller afvisning af at afholde sig fra alkohol eller ulovlige stoffer under hele undersøgelsen.
• Graviditet eller, hos kvinder i den fødedygtige alder eller hos sådanne kvinders ægtefæller, uvilje eller manglende evne til at anvende passende prævention, defineret som vasektomi hos mænd, tubal ligering hos kvinder, eller brug af kondomer og sæddræbende midler eller p-piller eller intrauterin enheder gennem hele undersøgelsen.
• Anamnese med svære allergiske eller overfølsomhedsreaktioner (som angioødem), specifikt astma, enhver kendt reaktion på undersøgelsesmedicinen, allergisk hududslæt eller andre allergiske reaktioner (som anafylaksi), herunder alvorlige lægemiddelallergier.
• Terapi med enhver systemisk antiviral, anti-neoplastisk og immunmodulerende behandling (inklusive suprafysiologiske doser af steroider og stråling) inden for 6 måneder før den første dosis af studielægemidlet.
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for de sidste 4 uger fra første dosis af denne undersøgelse.
• Klinisk signifikant gastrointestinal patologi (f.eks. kronisk diarré, inflammatoriske tarmsygdomme), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diarré, opkastning), lever (bortset fra CHC) eller nyresygdom (herunder, men ikke begrænset til dem med kronisk nyresvigt i dialyse), eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet.
• Enhver klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af alvorlige eller dårligt kontrollerede psykiatriske (herunder, men ikke begrænset til dem med svær depression, svær bipolar lidelse, skizofreni, selvmordstanker eller historie med selvmordsforsøg), neurologiske, kardiovaskulære, pulmonale (inklusive men ikke begrænset til kroniske obstruktiv lungesygdom), hæmatologisk, immunologisk, endokrin, metabolisk eller anden ukontrolleret systemisk sygdom, koagulationsforstyrrelser eller bloddyskrasier.
• En depotinjektion eller et implantat af et hvilket som helst lægemiddel inden for 3 måneder før administration af undersøgelsesmedicin, bortset fra prævention.
• Donation af plasma (500 ml) inden for 7 dage før lægemiddeladministration. Donation eller tab af fuldblod (eksklusive mængden af ​​blod, der vil blive udtaget under screeningsprocedurerne i denne undersøgelse) før administration af undersøgelsesmedicinen som følger: 50 mL til 499 mL fuldblod inden for 30 dage, eller mere end 499 ml fuldblod inden for 56 dage før lægemiddeladministration.
• Kropsorgantransplantation og tager immunsuppressiva.
• Anamnese med malign sygdom, inklusive solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden, der er blevet fuldstændigt udskåret og betragtes som helbredte); Imidlertid kunne forsøgspersoner, der overlevede kræft, og som ikke var i vedligeholdelsesbehandling, ikke have nogen malign sygdomshistorie inden for de seneste 5 år.
• Anamnese med opportunistisk infektion (f.eks. invasiv candidiasis eller pneumocystis pneumoni).
• Alvorlig lokal infektion (f.eks. cellulitis, byld) eller systemisk infektion (f.eks. septikæmi) inden for 3 måneder før screening.
• Manglende evne til at forstå den skriftlige samtykkeerklæring.