Estudo de determinação de dose de peguilado-P-interferon-alfa-2b (P1101) em indivíduos sem tratamento prévio com infecção pelo genótipo 1 do vírus da hepatite C

Critério de inclusão:

• Adultos ≥18 anos de idade (≥ 20 anos para indivíduos matriculados em Taiwan); indivíduos com mais de 70 anos de idade devem estar em boas condições de saúde.
• Diagnóstico confirmado de infecção crônica pelo genótipo 1 do vírus da hepatite C (CHC): (1) Positivo para anticorpo anti-HCV ou RNA do HCV pelo menos 6 meses antes da triagem e positivo para genótipo 1 do RNA do HCV ou anticorpo anti-HCV no momento da triagem ; ou (2) Positivo para anticorpo anti-HCV ou genótipo 1 do RNA do HCV no momento da triagem com uma biópsia hepática consistente com infecção crônica por HCV (ou uma biópsia hepática realizada antes da inscrição com evidência de doença CHC, como a presença de fibrose) .
• Doença hepática compensada: com alanina aminotransaminase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) normal ou elevada (≤ 5 vezes o limite superior do normal), nível de bilirrubina normal (< 2 mg/dL, exceto para síndrome de Gilbert), albumina normal, normal tempo de protrombina (PT) (INR < 1,3), sem sintomas clínicos ou sinais de cirrose ou descompensação hepática e sem evidência de cirrose identificada por ultrassom ou qualquer outro procedimento dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Naïve ao tratamento: nunca recebeu interferon, ribavirina ou qualquer outro tratamento para o VHC.
• Nenhuma outra forma de doença hepática crônica além da infecção crônica por hepatite C.
• Hemoglobina ≥ 13 g/dL em homens ou ≥ 12 g/dL em mulheres, contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.500/mm3, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3, contagem de plaquetas ≥ 90.000/mm3; bioquímica renal taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) > 60 mL/min.
• Ser capaz de comparecer a todas as visitas agendadas e cumprir todos os procedimentos do estudo.
• Ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Doença clinicamente significativa ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da dosagem.
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa ou resultados de testes laboratoriais anormais encontrados durante a triagem médica além de ALT/AST sérica (≤ 5 vezes o limite superior do normal).
• Qualquer motivo que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.
• Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
• Anormalidades clinicamente significativas dos sinais vitais na triagem.
• Achados fundoscópicos significativos ou importantes, incluindo, entre outros, exsudatos retinianos, hemorragia, descolamento, neovascularização, papiledema, atrofia óptica, microaneurismas e alterações maculares.
• História de abuso significativo de álcool ou drogas dentro de um ano antes da visita de triagem (consumo de álcool de mais de quatorze unidades de álcool por semana [1 unidade = 150 mL de vinho, 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool a 40%]) ou recusa em se abster de álcool ou drogas ilícitas durante o estudo.
• Gravidez ou, em mulheres com potencial para engravidar ou em cônjuges de tais mulheres, falta de vontade ou incapacidade de praticar contracepção adequada, definida como vasectomia em homens, laqueadura de trompas em mulheres, ou uso de preservativos e espermicidas, ou pílulas anticoncepcionais, ou intrauterina aparelhos durante todo o estudo.
• Histórico de reações alérgicas graves ou de hipersensibilidade (como angioedema), especificamente asma, qualquer reação conhecida à medicação do estudo, erupção cutânea alérgica ou outras reações alérgicas (como anafilaxia), incluindo alergias graves a medicamentos.
• Terapia com qualquer tratamento sistêmico antiviral, antineoplásico e imunomodulador (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides e radiação) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Uso de um medicamento experimental nas últimas 4 semanas a partir da primeira dose deste estudo.
• Patologia gastrointestinal clinicamente significativa (p. ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga.
• Qualquer histórico clinicamente significativo ou presença de transtornos psiquiátricos graves ou mal controlados (incluindo, entre outros, aqueles com depressão grave, transtorno bipolar grave, esquizofrenia, ideação suicida ou histórico de tentativa de suicídio), neurológicos, cardiovasculares, pulmonares (incluindo, entre outros, transtornos crônicos doença pulmonar obstrutiva), hematológica, imunológica, endócrina, metabólica ou outra doença sistêmica descontrolada, distúrbios de coagulação ou discrasias sanguíneas.
• Uma injeção de depósito ou um implante de qualquer medicamento dentro de 3 meses antes da administração da medicação do estudo, exceto contracepção.
• Doação de plasma (500 mL) até 7 dias antes da administração do medicamento. Doação ou perda de sangue total (excluindo o volume de sangue que será coletado durante os procedimentos de triagem deste estudo) antes da administração da medicação do estudo da seguinte forma: 50 mL a 499 mL de sangue total em 30 dias ou mais de 499 mL de sangue total até 56 dias antes da administração do medicamento.
• Transplante de órgão corporal e está tomando imunossupressores.
• História de doença maligna, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto carcinomas basocelulares e espinocelulares da pele que foram completamente excisados ​​e considerados curados); no entanto, indivíduos que são sobreviventes de câncer que não estão em terapia de manutenção e não têm histórico de doenças malignas nos últimos 5 anos podem ser recrutados.
• História de infecção oportunista (por exemplo, candidíase invasiva ou pneumonia por pneumocystis).
• Infecção local grave (por exemplo, celulite, abscesso) ou infecção sistêmica (por exemplo, septicemia) nos 3 meses anteriores à triagem.
• Incapacidade de compreender o formulário de consentimento por escrito.