Dosisbepalingsonderzoek van gepegyleerd-P-interferon-alfa-2b (P1101) bij niet eerder behandelde proefpersonen met hepatitis C-virusgenotype 1-infectie

Inclusiecriteria:

• Volwassenen ≥18 jaar (≥ 20 jaar voor proefpersonen ingeschreven in Taiwan); proefpersonen die ouder zijn dan 70 jaar moeten over het algemeen in goede gezondheid verkeren.
• Bevestigde diagnose van chronische infectie met hepatitis C (CHC)-virus genotype 1: (1) Positief voor anti-HCV-antilichaam of HCV-RNA ten minste 6 maanden vóór screening, en positief voor HCV RNA-genotype 1 of anti-HCV-antilichaam op het moment van screening ; of (2) Positief voor anti-HCV-antilichaam of HCV-RNA-genotype 1 op het moment van screening met een leverbiopsie die consistent is met chronische HCV-infectie (of een leverbiopsie uitgevoerd vóór inschrijving met bewijs van CHC-ziekte, zoals de aanwezigheid van fibrose) .
• Gecompenseerde leverziekte: met normale of verhoogde alanineaminotransaminase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) (≤ 5 keer de bovengrens van normaal), normaal bilirubinegehalte (< 2 mg/dL, behalve bij het syndroom van Gilbert), normaal albumine, normaal protrombinetijd (PT) (INR < 1,3), geen klinische symptomen of tekenen van cirrose of decompensatie van de lever, en geen bewijs van cirrose zoals geïdentificeerd door middel van echografie of andere procedures binnen 6 maanden voor aanvang van het onderzoek.
• Behandelingsnaïef: nooit interferon, ribavirine of enige andere HCV-behandeling gekregen.
• Geen andere vorm van chronische leverziekte behalve chronische hepatitis C-infectie.
• Hemoglobine ≥ 13 g/dl bij mannen of ≥ 12 g/dl bij vrouwen, aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.500/mm3, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 90.000/mm3; renale biochemie geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 60 ml/min.
• Alle geplande bezoeken kunnen bijwonen en alle studieprocedures kunnen naleven.
• In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante ziekte of operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering.
• Elke klinisch significante afwijking of abnormale laboratoriumtestresultaten gevonden tijdens medische screening naast serum ALT/AST (≤ 5 keer de bovengrens van normaal).
• Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.
• Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
• Klinisch significante afwijkingen van de vitale functies bij screening.
• Significante of belangrijke fundoscopische bevindingen, waaronder maar niet beperkt tot exsudaten van het netvlies, bloeding, loslating, neovascularisatie, papiloedeem, optische atrofie, microaneurysma's en maculaire veranderingen.
• Geschiedenis van aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek (alcoholconsumptie van meer dan veertien eenheden alcohol per week [1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml 40% alcohol]) of weigering om zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol of illegale drugs.
• Zwangerschap of, bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd of bij echtgenoten van dergelijke vrouwen, onwil of onvermogen om adequate anticonceptie toe te passen, gedefinieerd als vasectomie bij mannen, afbinden van de eileiders bij vrouwen, of gebruik van condooms en zaaddodende middelen, of anticonceptiepillen, of intra-uteriene apparaten tijdens het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem), in het bijzonder astma, elke bekende reactie op de onderzoeksmedicatie, allergische huiduitslag of andere allergische reacties (zoals anafylaxie), waaronder ernstige medicijnallergieën.
• Therapie met elke systemische antivirale, antineoplastische en immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de laatste 4 weken vanaf de eerste dosis van deze studie.
• Klinisch significante gastro-intestinale pathologie (bijv. chronische diarree, inflammatoire darmaandoeningen), onopgeloste gastro-intestinale symptomen (bijv. diarree, braken), lever- (anders dan CHC) of nierziekte (inclusief maar niet beperkt tot die met chronisch nierfalen bij dialyse), of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel verstoren.
• Elke klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige of slecht gecontroleerde psychiatrische (inclusief maar niet beperkt tot die met ernstige depressie, ernstige bipolaire stoornis, schizofrenie, zelfmoordgedachten of voorgeschiedenis van zelfmoordpoging), neurologische, cardiovasculaire, pulmonale (inclusief maar niet beperkt tot chronische obstructieve longziekte), hematologische, immunologische, endocriene, metabole of andere ongecontroleerde systemische ziekte, stollingsstoornissen of bloeddyscrasieën.
• Een depotinjectie of een implantaat van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van studiemedicatie, anders dan anticonceptie.
• Donatie van plasma (500 ml) binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel. Donatie of verlies van volbloed (exclusief het volume bloed dat zal worden afgenomen tijdens de screeningprocedures van dit onderzoek) voorafgaand aan toediening van de onderzoeksmedicatie als volgt: 50 ml tot 499 ml volbloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml volbloed binnen 56 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
• Lichaamsorgaantransplantatie en immunosuppressiva gebruiken.
• Geschiedenis van kwaadaardige ziekten, waaronder solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid die volledig zijn weggesneden en als genezen worden beschouwd); proefpersonen die kanker overleefden en geen onderhoudstherapie kregen, hadden echter geen voorgeschiedenis van kwaadaardige ziekten in de afgelopen 5 jaar.
• Geschiedenis van opportunistische infectie (bijv. invasieve candidiasis of pneumocystis-pneumonie).
• Ernstige lokale infectie (bijv. cellulitis, abces) of systemische infectie (bijv. bloedvergiftiging) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Onvermogen om het schriftelijke toestemmingsformulier te begrijpen.