Rokotehoito sytomegalovirusinfektion ehkäisyyn potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto

Sisällyttämiskriteerit:

• HLA A*0201 -alatyyppi
• CMV seropositiivinen
• Pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF)
• Halukkuus tulla seuraamaan kokeen suunnitellun keston ajan (6 kuukautta HCT:n jälkeen)
• Seronegatiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti C -virukselle (HCV) ja aktiiviselle hepatiitti B -virukselle (HBV) (pinta-antigeeninegatiivinen)
• Suunniteltu liittyvä tai ei-liittynyt HCT, 8/8 tai 7/8 (A, B, C, DRB1) korkean resoluution HLA-luovuttajaalleelisovitus

• HCT hematologisten syöpien hoitoon, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Akuutti lymfoblastinen leukemia ensimmäisessä tai toisessa remissiovaiheessa (akuutin lymfoblastisen leukemian/lymfoblastisen lymfooman tapauksessa taudin tilan on oltava hematologisessa remissiossa luuytimen/perifeerisen veren perusteella; jatkuva lymfadenopatia tietokonetomografiassa [CT] tai CT/positroniemissiotomografia [PET] skannaus ilman etenemistä on sallittu)
  • Krooninen myelooinen leukemia ensimmäisessä kroonisessa tai kiihtyvässä vaiheessa tai toisessa kroonisessa vaiheessa
  • Hodgkin- ja non-Hodgkin-lymfooma
  • Myelodysplastinen oireyhtymä
• Suunniteltu HCT, jossa siirteen T-solut vähenevät mahdollisimman vähän tai ei
• Ehkäisyn käyttö 90 päivää HCT:n jälkeen
• Negatiivinen raskaustesti naispuoliselle vastaanottajalle
• SAIRAUDEN TILA: Mukaan otetaan potilaita, jotka ovat kelvollisia allogeeniseen HCT:hen ja joilla on diagnosoitu hematologisia syöpiä, mukaan lukien:
• Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL); B-prekursori KAIKKI; T-solu KAIKKI
• Akuutti myelooinen leukemia (AML), akuutti promyelosyyttinen leukemia; hoitoon liittyvä AML
• Krooninen lymfaattinen leukemia; aikuisen T-soluleukemia/lymfooma, krooninen lymfosyyttileukemia, jota ei ole erikseen määritelty (NOS), karvasoluleukemia; prolymfosyyttinen leukemia (B tai T); T-solu suuri rakeinen (gran.) lymfosyyttinen (lymf.) leukemia (leuk)
• Krooninen myeloproliferatiivinen sairaus (CML); krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)/hypereosinofiilinen oireyhtymä; krooninen idiopaattinen myelofibroosi; KML - Philadelphian kromosomi; essentiaalinen trombosytemia; polysytemia vera
• Muuta määrittelemätön leukemia (NOS)
• myelodysplastinen oireyhtymä, NOS; krooninen myelomonosyyttinen leukemia
• Hodgkin-lymfooma, NOS; Hodgkin-lymfooma, nodulaarinen lymfosyytti, hallitseva (LP), NOS; Hodgkinin lymfooma – kuten transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö (PTLD)
• Lymfooma, NOS
• Non-Hodgkin-lymfooma (NHL); anaplastinen suursolulymfooma (ALCL), iho, ALCL, systeeminen; Burkitt-lymfooma/leukemia; ihon T-solulymfooma (CTCL)/mycosis fungoides; CTCL/Sezary-oireyhtymä; diffuusi suuri B-solulymfooma; limakalvoon liittyvä lymfoidikudos (MALT) -lymfooma; ekstranodaalinen luonnollinen tappaja (NK)/T-solulymfooma, ekstranodaalinen NK/T-lymfooma nenä; follikulaarinen lymfooma; lymfoplasmasyyttinen lymfooma vaippasolulymfooma; välikarsina suuri B-solulymfooma; solmun marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma (lymf.); NHL aggressiivinen, NOS; NHL laiska, NOS; NHL, NOS; perifeerinen T-solulymfooma, NOS; PTLD (monoklonaalinen); PTLD (polyklonaalinen); esiaste (prekursori) B-lymfoblastinen lymfooma; precur T-lymfoblastinen lymfooma; primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma; primaarinen effuusiolymfooma; pieni lymfosyyttinen lymfooma, NOS
• myelooma, NOS; määrittämättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS); yksinäinen plasmasytooma
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen tuloa ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kaikki kokeen aikana otetut tai annetut lääkkeet, tukihoito, verituotteet tai sädehoito dokumentoidaan potilaan kliiniseen/sairaala- ja tapausraporttilomakkeeseen (CRF) City of Hope (COH) -ohjeiden mukaisesti. potilaan kliiniset tiedot tallennetaan asianmukaiseen CRF:ään
• Samanaikainen ilmoittautuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa käytetään tutkimusvalmistetta, on kielletty
• Alemtutsumabin käyttö immunosuppressioon ei ole sallittua tässä tutkimuksessa
• Ennaltaehkäisevä hoito CMV-immunoglobuliinilla tai profylaktinen antiviraalinen CMV-hoito ei ole sallittua

• Lääkkeitä, jotka saattavat häiritä tutkimustuotteen arviointia, ei pitäisi antaa 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista ja 14 päivään toisen rokotuksen jälkeen (päivä 70 HCT:n jälkeen); tämän luokan lääkkeitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin:

  • Elävät heikennetyt rokotteet
  • Lääketieteellisesti indikoitu alayksikkö (Engerix-B HBV:lle; Gardasil HPV:lle) tai tapetut rokotteet (esim. influenssa-, pneumokokki- tai allergiahoito antigeeniruiskeilla)
• Herpes simplex -viruksen (HSV), ihmisen herpesviruksen 6 (HHV6), Epstein-Barr-viruksen (EBV) ja adenoviruksen antiviraalinen hoito, mukaan lukien GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001, voi myös estää CMV:n uudelleenaktivoitumisen, joten se ei ole sallittu tässä tutkimuksessa; potilaat, jotka tarvitsevat tällaista hoitoa ennen satunnaistamista (päivä 28), poistetaan tutkimuksesta ja korvataan; poistamisen syyt ilmoitetaan potilaan CRF:ssä
• Kaikki ilmoittautuneet vastaanottajat, jotka tarvitsevat anti-CMV-hoitoa ennen päivää 28, korvataan, hoidetaan ja seurataan COH-hoidon vaatimusten mukaisesti; GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 voidaan käyttää COH-hoidon standardin (SOC) mukaisesti CMV-viremian ennaltaehkäisevään hoitoon; jos viruslääkitystä tarvitaan päivän 28 jälkeen, suunniteltua toista rokotepistosta päivänä 56 ei anneta (vain rokotehaara)
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Heikon riskin potilas, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • Krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä
  • Akuutti myelooinen leukemia toisen remission jälkeen
  • Multippeli myelooma
  • Aplastinen anemia
• Suunniteltu immunosuppressio alemtutsumabilla tai millä tahansa vastaavalla in vivo T-soluja tuhoavalla aineella
• In vitro T-soluista poistettu siirrännäinen
• Suunniteltu profylaktinen hoito CMV-immunoglobuliinilla
• Suunniteltu CMV-profylaktinen hoito
• Kokeellinen anti-CMV-kemoterapia viimeisen 6 kuukauden aikana
• Autoimmuunisairaus diagnosoitu

• Seuraavien aineiden vastaanotto:

  • Mikä tahansa aikaisempi tutkittu CMV-rokote
  • Elävät heikennetyt rokotteet, lääketieteellisesti indikoitu alayksikkö tai tapetut rokotteet 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista ja enintään 14 päivää toisen rokotuksen jälkeen (päivä 70 HCT:n jälkeen)
  • Tutkimustuotteet tai allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista ja enintään 14 päivää toisen rokotuksen jälkeen (päivä 70 HCT:n jälkeen)
• Raskaana oleva ja/tai imettävä nainen, jos vastaanottaja on nainen
• Kieltäytyy käyttämästä ehkäisyä 90 päivään HCT:n jälkeen
• HCT-TUTKIMUKSEN JÄLKEISET POIKKEUKSET:

• Päivinä 28 ja 56 HCT:n jälkeisinä (rokotehaaran immunisointipäivä) kaikkien tutkimuksen saajien (rokote- ja havaintohaarat) kelpoisuus tarkistetaan, ja ne katsotaan kelpaamattomiksi tutkimuksen aloittamiseen tai jatkamiseen ja rokotuksen saamiseen (rokotehaaralle), jos :

  • Diagnoosi > asteen 2 graft-versus-host -tauti (GVHD) ennen päivää 28 HCT:n jälkeen ja > asteen 2 GVHD 28 päivän HCT:n jälkeen ja 2. rokotteen antamisen välillä päivänä 56
  • saanut steroidihoitoa prednisonilla > 1 mg/kg/vrk, alle 7 päivää ennen injektiota
  • Oli relapsi
  • Siirteen epäonnistuminen (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500/mm^3)
  • Sai antiviraalista hoitoa GVC/VAL:lla, FOS:lla, Cidofovirilla, CMX-001:llä milloin tahansa 28 päivän aikana
  • On olemassa jatkuvaa ei-hematologista post-HCT-toksisuutta >= asteen 3 ei-hematologiset (hem) haittatapahtumat (AE:t), lukuun ottamatta asteen 3 glukoosi-intoleranssia ja asteen 3 ei-hem-laboratorioita; kolesteroli, triglyseridit ja hyperglykemia